簡介
多吉美是一種新型多靶點抗腫瘤藥物，它具有雙重的抗腫瘤作用,一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信号傳導通路直接抑制腫瘤生長;另一方面通過抑制VEGF和血小闆衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。多吉美參與了涉及20多種腫瘤的臨床研究，超過8000例患者參與了相關的臨床試驗。2005年12月20日獲美國FDA快速批準了作為晚期腎細胞癌的一線治療藥物，是美國FDA10年來批準的第一個治療腎癌的藥物。2006年6月13日，多吉美用于治療轉移性肝癌适應症又獲得美國FDA快速審批資格，目前多吉美用于肝癌治療的3期臨床試驗已完成患者入組，正在進行中。此外,臨床研究初步結果表明,索拉非尼對黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤亦有潛在的抗腫瘤效應，其用于轉移性黑素瘤、皮膚癌、非小細胞肺癌的臨床試驗亦在進行中。
适應症
索拉非尼已被批準用于治療晚期腎細胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近５０項應用索拉非尼治療其他多種癌症的各類臨床試驗正在進行之中。
藥理
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞内和細胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管内皮生長因子受體－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管内皮生長因子受體－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小闆衍生生長因子受體－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。
藥代動力學
與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為３８％～４９％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低２９％。索拉非尼達峰時間約為３小時，平均消除半衰期約為２５～４８小時，血漿蛋白結合率為９９．５％。索拉非尼主要通過肝髒代謝酶ＣＹＰ３Ａ４進行氧化代謝，以及通過ＵＧＴ１Ａ９進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有８種代謝産物，其中５種可在索拉非尼達到穩态後的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量５１％）和代謝物方式随糞便排洩，有部分葡萄糖苷酸化代謝産物（占總劑量１９％）随尿液排洩。
注意事項
建議在索拉非尼治療頭６周内每周檢測一次血壓。由于索拉非尼可增加患者出血的風險，因此，同時合用華法林治療的患者應定期進行相關檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應慎用索拉非尼。曾經有報道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細胞減少和血小闆減少），所以，即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應用索拉非尼時應謹慎。活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應用索拉非尼前宜先進行相關治療。曾經感染過帶狀疱疹、單純疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進行化療後，其感染有可能複發。在服用索拉非尼期間，患者不宜進行肌肉注射，這主要是因為索拉非尼可能誘發血小闆減少，使得患者容易出現出血、碰傷或血腫等情況。
根據索拉非尼動物實驗結果及其作用機制，ＦＤＡ将此藥列入妊娠期應用危險性分類Ｄ類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫生應明确告知患者此藥對胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）應慎用索拉非尼。
其它
【藥物相互作用】
索拉非尼與阿黴素或依立替康合用時，後兩者的藥時曲線下面積（ＡＵＣ）将分别增加２１％和２６％～４２％，目前尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導ＣＹＰ３Ａ４的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是ＣＹＰ２Ｃ９的競争性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經ＣＹＰ２Ｃ９代謝的藥物的血藥濃度。當索拉非尼與其他治療範圍較窄的ＣＹＰ２Ｃ９底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、ＴＨＣ、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。
【不良反應】
索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水疱。在臨床試驗中，最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中，３級和４級不良事件的數目分别占不良事件總數的３１％和７％，而安慰劑對照組患者則分别為２２％和６％。
【劑量及用藥】
索拉非尼為一種紅色、薄膜衣片劑，規格為每片２００ｍｇ。索拉非尼治療腎細胞癌的推薦劑量為４００ｍｇ，每天２次，不可與食物同服（宜在進食１小時前或進食２小時後服藥）。制藥廠商建議，除非索拉非尼療效降低或患者不能耐受其毒性反應，否則該藥可以一直長期使用。若患者出現藥物不良反應，索拉非尼給藥劑量可降低到４００ｍｇ，每天１次或隔天１次。
【用藥提示】
患者在服藥之前應仔細閱讀産品說明書及患者須知。應告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少２周之後方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量。當患者在服藥期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。
【貯藏】低于25℃密封保存，請将藥物放到兒童觸及不到的地方。
【規格】60片/盒，鋁鋁包裝
【有效期】30個月
【執行标準】進口藥品注冊标準JX20060053
【進口藥品注冊證号】H20060296
【廠家】北京拜耳醫藥保健有限公司
