鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液:抗菌藥-中文百科頻道

藥品名稱

【通用名稱】鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液

【英文名稱】Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection

【漢語拼音】Yan Suan Mo Xi Sha Xing Lv Hua Na Zhu She Ye

成份

化學名稱：1-環丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二環[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：C21H24FN3O4·HCl

分子量：437.9

輔料：氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉、注射用水。

所屬類别

化藥及生物制品>>抗微生物藥>>抗細菌藥>>合成抗菌藥

性狀

本品為黃色的澄清液體。

适應症

成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性窦炎，慢性支氣管炎急性發作，社區獲得性肺炎；以及皮膚和軟組織感染。

複雜腹腔感染包括混合細菌感染，如膿腫。

基本内容

藥品類型：化學藥品規格：250ml：莫西沙星0.4g與氯化鈉2.0g劑型：注射劑批準文号：H20090887

不良反應

本品不良反應(ADRs)以0.4g莫西沙星（口服和序貫療法）的全部臨床研究為基礎，按照CIOMSIII頻率分類，（共計n=12984，包括序貫療法n=2535，時間：2005年12月）整理如下：

“常見”項下所列不良反應(ADRs)除惡心和腹瀉外發生率在3%以下。

源自上市後報告（時間：2008年6月）的不良反應(ADRs)為斜體印刷。

在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中，下述不良反應發生頻率較高：

常見：γ谷氨酰氨轉肽酶增高

少見：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所緻結腸炎（極少病例伴有緻命并發症），各種臨床表現的癫痫發作（包括癫痫大發作），幻覺，腎髒損傷和腎衰（脫水所緻，尤其已患腎病老年患者）。

禁忌

已知對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者。

妊娠和哺乳期婦女。

由于缺乏患有肝功能嚴重損傷(Child PughC級)的患者和轉氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數據，該藥在這類患者中禁止使用。

18歲以下患者。

藥理毒理

1.藥理作用

(1)作用機制

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。

殺菌作用機制為幹擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA複制、修複和轉錄中關鍵的酶。

莫西沙星表現為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一緻。

莫西沙星對β－内酰胺類和大環内酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體内活性高。

(2)耐藥

導緻對青黴素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環内酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性出現。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮耐藥機制。

體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢地出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-7～10-10)。序列地将細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時隻能使MIC值有少量的增加。

與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

(3)對人類腸道菌群的作用

在兩項志願者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌，芽孢杆菌屬，普通拟杆菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧杆菌，真杆菌和消化鍊球菌等的減少，這些變化在兩周内可以恢複正常，未發現艱難梭菌毒素。

(4)體外試驗敏感數據

已經證實能對敏感菌導緻的已批準的臨床适應症有效

莫西沙星僅對由MecA基因介導的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感範圍内。因此，如果發現這類菌株不推薦使用莫西沙星。

已經證實能對敏感菌導緻的已批準的臨床适應症有效

對于某些細菌的獲得性耐藥率可能随地理和時間而改變。局部耐藥是可能出現的，特别是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結果可用來指導判斷微生物是否對莫西沙星敏感。

單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。

需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8～10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數值通常較低，AUC/MIC90大于30～40。

下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計算值比較：

a)1h輸液

2.毒理研究

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(狗及猴的骨髓細胞減少)、中樞神經系統(猴的驚厥)和肝髒(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死)，這些變化均于大劑量或長期應用莫西沙星後出現。

在狗體内進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星後未出現局部不耐受的征象。經動脈内注射用藥後，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈内注射使用莫西沙星。

緻癌性、遺傳毒性

雖然有關莫西沙星緻癌作用的常規長期研究尚未進行，但該藥進行了基因毒性體外和體内實驗。此外，對大鼠進行了對于人類的緻癌作用加速實驗(誘癌/促癌試驗)。Ames實驗中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實驗和大鼠原發肝細胞的UDS實驗也均為陰性。

與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實驗為陽性，體外實驗顯示大劑量莫西沙星(300ug/ml)可導緻中國倉鼠的V79細胞出現染色體異常。然而，小鼠體内微核實驗為陰性結果。此外，體内實驗測定其對小鼠的顯性緻死實驗為陰性。總之，體内實驗的結果充分反應了其體内的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發現其有緻癌的證據。

光毒性

莫西沙星對光很穩定且潛在光毒性很低。體外實驗和動物實驗均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光緻癌作用。尚未進行莫西沙星的光緻癌作用研究，在志願者的I期研究中證實莫西沙星無潛在的光毒性。

心電圖

高濃度的莫西沙星對心髒延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導緻QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導緻血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未出現心律失常。僅當累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)後，可導緻血藥濃度≥0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非緻命的室性心律失常。

眼毒性

大鼠和猴的毒性試驗(反複給藥6個月)顯示無眼毒性。在狗實驗中，給予高劑量(≥60mg/kg)時血漿濃度≥20mg/l，可引起視網膜電流圖的變化，個别動物出現視網膜萎縮。

關節毒性

衆所周知，喹諾酮類可以造成未成年實驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年狗的關節毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時血藥濃度高2～3倍。

生殖毒性

以大鼠、兔和猴進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明，給予莫西沙星後未顯示緻畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發育的影響一緻。在人治療濃度，猴和兔的流産發生率增多。在大鼠，當口服劑量為按mg/kg體重計算使血藥濃度在人治療劑量範圍内所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現胎鼠體重減少、流産增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發活動增加等現象。