簡介
阿瓦斯汀(Avastin)，是羅氏公司的癌症治療暢銷藥物，其2009年的銷售額達59億美元。
美國食品和藥物管理局于2008年通過簡易程序批準阿瓦斯汀用于治療乳腺癌，但要求羅氏公司開展兩期後續研究以确認其療效。但随後的4項臨床試驗表明，阿瓦斯汀并不能延長乳腺癌患者的生存期。美藥管局在2010年12月曾建議羅氏公司從該藥的說明書“适應症”欄目中去除“乳腺癌”，歐洲藥監部門也建議限制阿瓦斯汀的使用範圍。但這種藥物任然被美國藥管局批準用于治療肺癌、結腸癌和直腸癌。
用法用量
首次應用阿瓦斯汀應在化療後靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分種以上。如果60分鐘也耐受良好，以後的輸注可控制在30分鐘以上。
作用
乳腺癌
阿瓦斯汀作為一種抗血管生成的藥物，通過抑制血管内皮生長因子的作用阻斷對腫瘤，抑制腫瘤在體内擴散，增強化療療效。
2010年7月，美國食品和藥物管理局評估人員準備的一份背景報告說，瑞士制藥巨頭羅氏公司最近提供的兩份後續研究結果表明，該公司生産的癌症藥物阿瓦斯汀(Avastin)不能阻止乳腺腫瘤生長，也無法延長乳腺癌患者的生存期。
這份2010年7月16日公布在藥管局網站上的報告說，與化療相比，阿瓦斯汀無法顯著延長乳腺癌患者的生存期，獲取的數據也不支持阿瓦斯汀可以縮小乳腺腫瘤這一結論。此外，服用阿瓦斯汀的乳腺癌患者還出現血壓高、疲勞、白細胞水平異常等不良反應。
華盛頓2010年7月20日電，美國食品和藥物管理局外部專家委員會以12票贊成、1票反對的投票結果，要求美藥管局取消用阿瓦斯汀治療乳腺癌的許可。
2011年11月，美國食品和藥物管理局以不安全和無效為由吊銷阿瓦斯汀治療乳腺癌的許可。
眼疾
研究表明，該藥在治療眼部新生血管性以及滲出性病變中療效顯著，而且價格便宜。
羅氏公司在2008年底的時候發布一個公告，說這種藥物如果是用于注射于眼睛，治療黃斑變性眼部疾病的這種方式還沒有通過美國藥監局的批準。
2010年9月8日，上海市第一人民醫院數十位眼疾患者，因注射“阿瓦斯汀(avastin)”，導緻眼睛失明。截至8日晚，醫院大約有七八十名眼疾患者都出現了眼睛疼痛的現象，其中有55名患者失明。
不良反應
與阿瓦斯汀有關的最嚴重的副作用有：
胃腸穿孔/傷口開裂綜合症、出血、高血壓危象、腎病綜合征、充血性心力衰竭。
在1032名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中，最常見的嚴重副作用是：貧血，疼痛，高血壓，腹瀉和白細胞減少。
而在742名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中，各級别中最常見的副作用是：貧血，疼痛，腹痛，頭痛，高血壓，腹瀉，惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困難，剝脫性皮炎，蛋白尿。
由于在臨床試驗研究存在許多不同的條件，因此在實驗中觀察到的某種藥物的副作用發生率不能與另一藥物的副作用發生率做直接比較。而臨床試驗所獲得的副作用信息也是如此。但是，可以做為鑒别藥物相關副作用及其發生率的基礎。
緻癌性，緻突變性和對生育能力的損害
沒有關于阿瓦斯汀對人和動物緻癌性的數據。阿瓦斯汀可能損害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的劑量連續給予雌性彌猴13或26周後發現卵巢和子宮的體重，子宮内膜的增殖，月經周期數量減少以及卵泡發育阻滞和黃體缺失存在劑量相關性。
停藥并給予4~12周的恢複時間，在高劑量組進行了檢查，計劃恢複組中的兩隻雌性彌猴的檢查結果提示損害是可逆的。12周的恢複期後，卵泡發育阻滞消失，但卵巢重量仍有中等度的減輕，子宮内膜的增殖減少消失，但子宮重量的減少仍是顯著的，2隻彌猴中有1隻仍有黃體缺失和月經周期數量減少（67%）。
用藥注意
兒童用藥
沒有關于阿瓦斯汀對小兒患者的安全性和療效的研究。但在幼年彌猴中，使用低于推薦劑量（以mg/kg為單位）的阿瓦斯汀4周後，觀察到了發育不良。發育不良的發生率和嚴重性是有劑量相關的，但至少有一部分在停止治療後是可以恢複的。
老年用藥
（根據美國國立癌症研究所毒性标準）發生3~4級副作用的人數的包括了所有受試者（396名IFL＋安慰劑，392名IFL＋阿瓦斯汀，109名5-FU/LV＋阿瓦斯汀）。但發生1~2級副作用的人數隻包括了309名亞組受試者。
因此沒有收集到足夠的發生1~4級副作用，65歲患者樣本數以證明老年患者發生總的副作用情況與青年患者有所不同。392名接受IFL＋阿瓦斯汀治療的患者中，有126名65歲，這些患者在疲乏無力，敗血症，深部血栓靜脈炎，高血壓，低血壓，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹瀉，便秘，食欲減退，白細胞減少，貧血，脫水，低鉀血症，低鈉血症副作用的發生率比<65歲的患者高。在總生存期方面，阿瓦斯汀的療效在老年組與年輕組相同。
在入組Genentech資助助的臨床研究中，記錄到了742名患者發生的所有副作用。其中有212名(29%)是年齡65歲的，更有43名(6%)是年齡75歲的。任何級别的副作用，在老年組中的發生率均比年輕組高，正如上面所描述的，有消化不良，胃腸道出血，水腫，鼻衄，咳嗽加重和聲音改變。
藥物相互作用
未進行阿瓦斯汀與抗腫瘤藥物相互作用的正式研究。在研究，患者給予伊利替康/5-FU/CF(靜推IFL)聯用或不聯用阿瓦斯汀。
在單純靜推IFL和聯合阿瓦斯汀時，伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯合阿瓦斯汀患者中，伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。靜推IFL聯合阿瓦斯汀者發生3~4級腹瀉和中性粒細胞降低的發生率高，但由于入組患者的多樣性和樣品的有限性，阿瓦斯汀聯合伊利替康所緻的SN38水平升高的影響程度還不清楚。
貯藏
阿瓦斯汀應保存在2-8℃的冰箱中，避光保存于原先的紙箱中直到使用。
副作用
與阿瓦斯汀有關的最嚴重的副作用有：
胃腸穿孔/傷口開裂綜合症
出血
高血壓危象
腎病綜合征
充血性心力衰竭
在1032名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中，
最常見的嚴重副作用
貧血，疼痛，高血壓，腹瀉和白細胞減少。
各級别中最常見的副作用
貧血，疼痛，腹痛，頭痛，高血壓，腹瀉，惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困難，剝脫性皮炎，蛋白尿。
由于在臨床試驗研究存在許多不同的條件，因此在實驗中觀察到的某種藥物的副作用發生率不能與另一藥物的副作用發生率做直接比較。而臨床試驗所獲得的副作用信息也是如此。但是，可以做為鑒别藥物相關副作用及其發生率的基礎。
總共有1032名患者（568名轉移性結直腸癌和473名其他腫瘤）入組Genentech資助的臨床研究并接受了阿瓦斯汀治療，單藥治療有157名，與化療聯用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的（NCI-CTC）3、4級副作用均有收集，而1、2級副作用（如高血壓、蛋白尿和血栓性事件）有選擇性地收集。
Genentech資助的臨床實驗研究中所收集的副作用将用于将來特異性副作用的進一步鑒定：出血，高血壓，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的應用。）副作用的對比資料，目前僅限于研究1，一個897名患者參與的治療轉移性結直腸癌的的随機研究。
所在人員發生的全部3、4級副作用及有選擇的某些1、2級副作用（高血壓，蛋白尿，血栓性事件）均有報道。在研究1，中位年齡是60歲，男性60%，78%原發于結腸，29%接受過輔助或新輔助化療。研究1，第2組阿瓦斯汀的中位暴露時間是8個月，第3組是7個月。在一個309人的亞組中，所有的副作用，包括1、2級副作用（NCI－CTC）均有報道。這個309人的安全性亞組的入組标準與整個研究的入組标準是一樣的，并且三個研究小組有很好的平衡。嚴重的或危脅生命的（NCI－CTC3、4級）副作用，在IFL靜推+阿瓦斯汀組的發生率（2%）較IFL靜推+安慰劑組高。見表4：
皮膚粘膜出血
在研究1，接受阿瓦斯汀治療的患者嚴重或非嚴重出血的發生率均較高（見警告：出血）。在收集的309名發生1~4級出血的患者中，鼻出血是比較普遍的，IFL+阿瓦斯汀組的發生率為35%，而IFL+安慰劑組的發生率僅為10%。這類副作用一般都很輕（NCI-CTC1級），無需處理就可恢複。而一些輕到中度副作用的發生率在IFL+阿瓦斯汀組高于IFL+安慰劑組，包括消化道出血（24% vs. 518 6%），小的牙龈出血（2% vs. 0）和陰道出血（4% vs.2%）。
血栓栓塞
在研究1，18%的IFL+阿瓦斯汀組患者和15%的IFL+安慰劑組患者出現3-4級的血栓栓塞事件。在下列3-4級的血栓栓塞發生率在IFL+阿瓦斯汀組高于IFL+安慰劑組，腦血管事件（4 vs. 0 患者），心肌梗塞（6 vs. 3），深靜脈血栓（34 vs. 19）,，腹内血栓形成（13 vs. 5）。而與之相反的是，肺栓塞的發生率在IFL+安慰劑組高于IFL+阿瓦斯汀組（16 vs. 20）。
在研究1，392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名（14%）和396名接受IFL+安慰劑患者中的30名（8%）發生血栓性事件而接受全劑量的華法令治療。每組患者中各有2名（共4名）因此而出現出血并發證。而在2名接受阿瓦斯汀和全劑量華法令治療的患者中，此類事件與他們凝血功能的國際标準化比值有關。這53名接受IFL+阿瓦斯汀治療患者中的11名（21%）和30名中接受IFL+安慰劑治療患者中的1名（3%）出現了再次的血栓性事件。
其他嚴重副作用
下列嚴重副作用事件被認為是接受細胞毒藥物化療的腫瘤患者不常見，而在阿瓦斯汀的臨床研究中至少有1人發生。
軀體：漿膜炎
消化系統：腸梗阻，腸壞死，腸系膜靜脈阻塞，吻合口潰瘍形成。
血液和淋巴系統：全血細胞減少
代謝/營養性病症：低鈉血症
泌尿生殖系統：輸尿管受限。
過量：阿瓦斯汀的最大耐受劑量還不明确。在人類的最大測試劑量為（20 mg/kg IV），16名患者中有9名出現頭痛，其中3名為嚴重頭痛。
劑量和用法
推薦劑量為5mg/kg，第14天給藥1次，靜脈輸注，直到病情進展。在主要手術後28天内不應開始阿瓦斯汀治療。開始阿瓦斯汀治療前，手術切口應完全愈合。
劑量調整
不推薦使用阿瓦斯汀治療時減少劑量。如果需要，阿瓦斯汀應按如下方法停用或暫時推遲使用。
患者如果出現消化道穿孔；需要醫學處理的傷口開裂；嚴重出血；腎病綜合征或高血壓危象應永久停用。患者如果出現需進一步檢測才決定的中到重度蛋白尿和醫學處理尚未控制的嚴重高血壓則推薦暫時推遲使用。在中到重度蛋白尿患者繼續使用或暫時推遲使用阿瓦斯汀的危險性尚未明确。在選擇性手術前，阿瓦斯汀應暫時停用幾周。（見警告：消化道穿孔/傷口愈合并發證和預防：手術）。應在手術切口完全愈合後才能重新開始使用阿瓦斯汀。
使用前準備
阿瓦斯汀應通過專業衛生人員采用無菌技術稀釋後才輸注。按5mg/kg的劑量抽取所需的阿瓦斯汀，稀釋到總體積為100mL的0.9%氯化鈉注射液（美國專利）。由于産品未含防腐劑，應抛棄小瓶中的剩餘部分。做為注射用藥物，在使用前，應肉眼觀察有無顆粒物質和變色。
稀釋後的阿瓦斯汀溶液應在2-8°環境中保存，最長可達8小時。阿瓦斯汀與聚氯乙烯和聚烯烴袋沒有不相容。
阿瓦斯汀不應使用糖溶液配制或與糖溶液混合。
使用
首次應用阿瓦斯汀應在化療後靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分種以上。如果60分鐘也耐受良好，以後的輸注可控制在30分鐘以上。
穩定性和保存
阿瓦斯汀應保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的紙箱中直到使用。
包裝：有4ml和16ml兩種規格，為置于一次性玻璃瓶中的無菌溶液，每瓶分别含100和400mg的Bevacizumab。單個100mg包裝：含有一瓶4ml的阿瓦斯汀。（25mg/mL）.NDC 50242-060-01 606單個400mg包裝：含有一瓶16ml的阿瓦斯汀。（25mg/mL）. NDC 50242-060-02 608。
保質期：3年
生産廠家：羅氏集團
參考文獻：
hen H, O'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, et al. 人源化的抗血管内皮生長因子受體的單克隆抗體用于治療實體瘤和其他病症。Cancer Res 1997;57:4593-9.Avastin獲準作為晚期結腸癌二線治療藥（2006-6-22）
生物制藥公司Genentech在6月20日稱，FDA已批準Avastin的擴大适應症，即作為晚期結腸癌的二線治療藥物。
此前，Avastin+化療聯用已獲準作為晚期結腸癌的一線治療藥。
目前，Avastin+化療聯用已獲準作為晚期非小細胞肺癌的一線治療藥。
安維汀相關事件
2010年在中國上市的唯一抗腫瘤分子靶向藥——安維汀，被國家食品藥品監督管理局批準用于晚期結、直腸癌。然而安維汀早在2004年已在全球多個國家上市，2006年10月，更新增适應症非小細胞肺癌，2007年，歐盟國家批準用于乳腺癌。
近年來美國陸續有醫生臨床治療時發現，由于安維汀作用對象為抗血管内皮增生因子（VEGF），可中和黃斑部不正常的高濃度眼疾VEGF，從而抑制AMD（年齡相關性黃斑變性）惡化，用來治療這一老年人常見的，可導緻嚴重視力損傷的眼病成功性很大。安維汀的療效在醫生圈子内傳開，久而久之，國際間幾乎所有治療黃斑變性眼病的醫生都曾使用或推薦使用過安維汀。2009年，國内一些大型醫院等亦開始将其用于臨床治療AMD，至今已注射超過10萬例次。這正是抗癌藥安維汀（貝伐珠單抗）國内上演“上海眼藥門”的起因。
在中國将癌症用藥安維汀治療眼底病早不是秘密，它甚至早被全世界眼科醫生臨床實踐證實具有治療眼底病功效且價格低廉，一直活躍在眼科醫生的私人藥方單上，這次上海的醫療感染事故讓它以替罪羊的身份出現在人們的焦點中，并引發了“假藥”、“倒藥”等争論。
