伽瑪:抗腫瘤的基因治療藥物-中文百科頻道

性狀

本品為白色或微黃色疏松體，溶解後為澄明液體，不含有肉眼可見的不溶物。

成份

主要成份為重組人幹擾素γ，系由含有高效表達人幹擾素γ基因的大腸杆菌，經發酵、分離和高度純化後凍幹制成；

分子量：16.8KD±10%；

本品所含輔料：人血白蛋白、甘露醇、PBS20mmol（pH7.0）。

規格

1.每瓶裝人幹擾素γ100萬國際單位（IU），比活＞1.6×107IU/mg。

2.每瓶裝人幹擾素γ200萬國際單位（IU），比活＞1.6×107IU/mg。

用法用量

類風濕性關節炎：本品應在臨床醫師指導下使用。每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，皮下或肌肉注射。開始時每天肌肉注射50萬國際單位（IU），連續3~4天後，如無明顯不利反應，将劑量增到每天100萬IU，第二個月開始改為隔天150~200萬IU肌肉注射，總療程3個月。

肝纖維化：本品應在臨床醫師指導下使用。每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，皮下或肌肉注射。前3個月，每天注射100萬國際單位（IU）；後6個月，隔天注射100萬IU；總療程9個月。

不良反應

最常見的不良反應是發熱，常在開始用藥階段發生，在注射後3~4小時後出現。多數為低熱（38℃以下），僅少數在38℃醫師，持續數小時自行消退。一般用藥2~4天後即不再有發熱反應。其他不良反應有疲勞、不适、頭痛、肌痛、關節痛、食欲不振、惡心等。

常見的化驗異常是顆粒白細胞減少和血小闆減少，一般為一過性和可逆性，能自行恢複。

如出現上述患者不能忍受的嚴重副反應時應減少劑量或停藥，并給予對症治療。

禁忌

1、已知對幹擾素、大腸杆菌來源的制品過敏者。

2、有心絞痛、心肌梗塞病史以及其他嚴重心血管病史者。

3、有其他嚴重疾病而不能耐受本品可能有的副反應者。

4、癫痫和其他中樞神經系統功能紊亂者。

注意事項

凡有明顯過敏體質，特别是對抗生素有過敏史者，本品應慎用，在使用過程中如發生過敏反應，應立即停藥，并給予相應治療。

使用前應仔細檢查西林瓶，如有裂縫、破損不可使用。在加入滅菌注射用水後稍加震搖，制品應溶解良好，如有不能溶解的塊狀或絮狀物，不可使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品在孕婦及哺乳期婦女中使用經驗不多，在孕婦及哺乳婦女使用中應十分謹慎，應在醫師嚴密觀察下應用。

兒童用藥

本品在兒童中使用經驗不多，在兒童中特别是幼年兒童中使用應十分謹慎，并在兒科醫師嚴密觀察下應用。

老年用藥

未發現與年齡相關的療效和安全性方面的差異，本品可在老年患者中使用。

藥物相互作用

未系統研究過重組人幹擾素γ與其他藥物的相互作用。本制品在臨床應用中，應注意不要與抑制骨髓造血功能的藥物同時使用。

藥物過量

根據Ⅰ期臨床試驗的研究結果，受試者可耐受400IU/天以下的不同劑量。

藥理毒理

幹擾素γ具有較強的免疫調節功能，能增強抗原遞呈細胞功能，加快免疫複合物的清除和提高吞噬異物功能，對淋巴細胞具有雙向調節功能，提高抗體依賴的細胞毒反應，增強某些免疫活性細胞HLA—Ⅱ類抗原表達。幹擾素γ對肝星狀細胞（HSC）的活化、增生和分泌細胞外基質具有很強的抑制作用，并能抑制膠原合成，促進膠原降解。

本制品在豚鼠、小鼠的安全試驗中，未見毒性反應。急性毒性試驗中，小鼠急性毒性LD＞2×108IU/m2。一般藥理實驗中，重組人幹擾素γ有效劑量時未發現對大鼠心血管系統、呼吸系統和對小鼠神經系統有任何不良反應。長期毒性試驗中，重組人幹擾素γ Wistar大鼠和Beagle狗連續3個月未發現藥物引起的毒性反應。

藥代動力學

正常志願者10人一次性皮下注射200萬IU重組人幹擾素γ後的藥代動力學研究表明：重組人幹擾素γ在肌肉或皮下注射後被緩慢吸收，89%以上的劑量可被吸收。皮下注射後的平均消除半衰期為9.35小時，皮下注射後的濃度最高峰出現在3.4小時以後，最高峰的濃度為37.4IU/ml。藥代動力學研究提示本品可一日一次給藥。