演藝經曆
詹森·艾薩克起初想要成為的是一名律師，同那些成為律師、醫生和會計師的兄弟們一樣當個白領人士。在布裡斯托大學以法學學位畢業後，轉而到中央演講和戲劇學院去磨煉自身的技巧。
他首次在寬銀幕上出鏡是在1989年，Mel Smith的《The Tall Guy》這部片子，飾演一名醫生。同年，他在電視劇《Capital City》中得到了一個固定角色。而後他還參演過多部片子。
而在1998年，Bruce Willis的電影《Armageddon》中的表現為他赢得了好萊塢的認可。
2001年，Jason因他在《愛國者（The Patriot）》中的表演獲得ALFS Award最佳男配角的提名。
2002年，他因《黑鷹墜落》一片被提名PFCS Award最佳演出團隊。
2003年，他因《哈利·波特與消失的密室》一片再次獲得PFCS Award最佳演出團隊的提名。他為人熟悉的一個角色，就是在哈利·波特系列中扮演那位邪惡又迷人的盧修斯·馬爾福先生。
在2003年的電影《小飛俠》裡扮演了Darling先生/鐵鈎船長。
2006年，在《國家内部》中飾演馬克·伯萊頓。
2011年，主演電視劇《塵封舊案》。
2012年，主演電視劇《異度覺醒》。
2014年，在《失鞋戰場》中飾演南方将軍前副總統約翰·C·布雷肯裡奇。
2017年，在《斯大林之死》中飾演朱可夫元帥。
2017年，在《星際迷航：發現号》中飾盧卡船長（Captain Gabriel Lorca)
Isaacs的聲音比較低沉，但是對台詞的處理很有獨到之處。
在《綠燈俠：翡翠騎士》中配音塞尼斯托。
在《蝙蝠俠：紅影迷蹤》中配音拉爾斯·艾爾·古爾。
在《正義聯盟：神明與怪物》中配音萊克斯·盧瑟。
在《賽車總動員2》中配音西德利/利蘭·圖爾博。
個人生活
詹森·艾薩克出生在利物浦，是希拉和埃裡克·伊薩克斯四個孩子中的第三個。他的父母都來自猶太家庭（東歐），他們的祖先從白俄羅斯、俄羅斯和波蘭移民到英國，主要定居在利物浦。
他在布裡斯托爾大學學習法律，并于1985年以法律學位畢業，但決定學習表演。在布裡斯托爾大學期間，他執導和/或參演了20多部作品。随後，他就讀于中央語言戲劇學院，并于1989年畢業。
其他
《哈利·波特》系列中扮演惡角盧修斯·馬爾福的詹森·艾薩克不僅是戲内，戲外也不忘“誘使”哈利波特走邪路。
2009年6月18日接受《每日電訊報》采訪的他道出了一套理論，該片小演員明星中沒出現一位“反叛者”讓他感到十分驚奇，也就是說如果扮演哈利、羅恩、赫敏甚至是他家小馬爾福的演員中“誰能‘發野’的話，電影将會有趣得多”。
“《哈利波特》的問題在于圍繞它的争議太少了”，艾薩克說，“要有誰出軌進了勒戒所，媒體将大為激動”，可惜“他們都是很美好的孩子，一直值得尊敬，有人情味，也很有職業精神，這真的讓我感到驚奇”。
的确比起填補《哈利波特》檔期并走紅的《暮色》，《哈利波特》在某些方面顯得幼齒了一點，而且像名校學生一樣總是彬彬有禮。然而這也正是它的風格所在，艾薩克的這番話被制片人聽在耳裡不知會有怎樣的考量。
艾薩克還開玩笑地表示這些孩子的将來誰也不必擔心，因為他們有“成山的鈔票可以睡在上面”，不過事實上“他們有才華并且相互知心，隻有他們知道彼此經曆了什麼”。
