早年經曆
在學生時代即開始自己在校組織劇團。1962年大學在讀時，以電視劇《七個刑警》初次亮相。
除了在NHK大河電視劇中任主角外，也活躍于電視、電影和舞台上。
石坂浩二在七十年代塑造的頂着亂蓬蓬的鳥窩頭、戴一頂軟帽、穿一身髒兮兮的和服、踩着木屐，不修邊幅的偵探金田一耕助成了經典的銀幕形象。金田一耕助系列共包括六部，除1996年的《八墓村》由豐川悅司主演以外，其它皆由石坂浩二主演。
演藝經曆
在演藝界中學識淵博首屈一指，多年來一直擔任《開運鑒寶團》欄目的主持人。有名的轶事是，他直到攝影前都一直在對共演者說着深奧的話題。在《白色巨塔》拍攝時，曾經因為深奧的話說得太多，共演者唐澤壽明讓他不要再說了。
2016年1月28日演員石坂浩二日前确定将離開長期擔任司會的東京電視台人氣綜藝節目《開運鑒定團》。節目将在3月末正式調整交接棒，據節目的忠實觀衆透露，雖然石坂浩二主持該節目已有年頭，但近兩年是在節目中幾乎所有的發言鏡頭都被剪掉，疑為與制作人不睦才離開節目。
《犬神家族》作為該系列的嚆矢之作，在時隔30年後的今天，由市川昆再度翻拍，石坂浩二仍然扮演大偵探。在市川導演看來，石坂是飾演金田一耕助的不二人選，不過他已經年過64歲了。
2014年5月9日，出演由仲間由紀惠主演的電視劇《森光子的一生》播出；10月15日，出演由水谷豐和成宮寬貴主演的電視劇《相棒第十三季》播出。
2015年10月14日，出演由水谷豐和反町隆史主演的電視劇《相棒第14季》播出。
2016年10月12日，出演由水谷豐和反町隆史主演的電視劇《相棒第十五季》播出。
2017年1月8日，出演由仲間由紀惠主演的電視劇《樂園》将播出；2月11日，出演由水谷豐和反町隆史主演的電影《相棒劇場版4》将在日本上映。
個人生活
感情
應金馬國際影展之邀，日本實力派男星石坂浩二于2008年11月9日晚間抵達台灣，出席2008年11月10日金馬國際影展“向大師緻敬——市川昆”。單元中電影《犬神家一族》的映後座談，代表日本已故電影大師市川昆向台灣熱愛他的影迷緻意，而熱愛曆史文化的他也特别抽空前往故宮博物院參觀，并且品嘗了以國寶翠玉白菜、肉型石為造型的國寶宴，讓他直呼台灣真是美食的天堂。
家庭
擅長自制咖喱，用獨特的香料調和出各種口味，并自己裝成罐頭帶給共演者們品嘗。還是坂神老虎隊狂熱的fan。
石坂浩二的藝名是朋友、女演員大空真弓起的，她在自己喜歡的作家石坂洋次郎和演員鶴田浩二的名字中各取一部得出了這個名字。
