萘普生钠:解热消炎镇痛药-中文百科频道

基本内容

【分子式】C14H13NaO3 252.25

该品为α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸钠。按干燥品计算，含C14H13NaO3应为98.0%～102.0%。

【性状】本吕为白色或类白色结晶性粉末；无臭；微有引湿性。

该品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解。，在氯仿或甲苯中几乎不溶。

比旋度取该品0.5g，加水6ml，滴加1mol/L盐酸溶液2.4ml，边滴加边振摇，析出沉淀后，沉淀用水洗涤至中性，105℃干燥至恒重，精密称定，加氯仿制成每1ml中含10mg的溶液。依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+63°至+69°。

【类别】解热消炎镇痛药。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

【制剂】萘普生钠片

鉴别与检查

【鉴别】（1）取该品约0.1g，加水2ml溶解后，加稀盐酸数滴，即发生白色沉淀，滤过，滤液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

（2）取该品，经105℃干燥3小时后，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集433图）一致。

【检查】有关物质取该品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液；。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-四氢呋喃-冰醋酸（30:3:1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。

游离萘普生取该品5.0g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml使溶解，用氯仿振摇提取3次，每次15ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣用75%中性甲醇（对酚酞指示液显中性）50ml溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得毂2.2ml（1.0%）。

干燥失重取该品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（附录Ⅷ L）。

重金属取该品1.0g，置分液漏斗中，加水20ml使溶解，加1mol/L盐酸溶液5ml，用三氯甲烷提取3次（20ml、20ml与10ml），弃去二氯甲烷层，水层依法检查（附录Ⅷ H 第一法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】取该品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.22mg的C14H13NaO3。

药物分析

方法名称：

萘普生钠的测定—中和滴定法

应用范围：

该方法采用滴定法测定萘普生钠的含量。

该方法适用于萘普生钠。

方法原理：

供试品加冰醋酸使溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3.结晶紫指示液

4. 冰醋酸

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

2. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得

操作步骤：

精密称取该品0.2g，加冰醋酸30mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.22mg的萘普生钠（C14H13NaO3），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.648。

药理毒理

萘普生具有剂量依赖性的抗炎镇痛和解热作用。抗炎作用强度约为等剂量保泰松的11倍，镇痛、解热作用是阿司匹林的7倍和22倍。抗炎、镇痛、解热作用相当于吲哚美辛。作用机制为萘普生通过抑制COX活性，从而抑制PG合成而产生作用，但对COX2的选择性抑制作用更强，故其抗炎作用强，而胃肠道不良反应较小。

药代动力学

萘普生游离酸和钠盐的应用等效剂量为1：1.1。口服后均易自胃肠道吸收，且完全，但其钠盐吸收速度更快，服药1小时后达血药峰浓度，游离酸则需2小时。胃内容物可延长其吸收时间，但不影响其吸收率。血浆蛋白的结合率高（>99.5%）。可分布于全身组织，滑膜液中达有效浓度，并可透过胎盘，进入胎儿体内。经肝脏代谢，肾脏排泄，排泄物中大部分为代谢产物，少量原形。约有3%自粪便排出，1%乳汁分泌。血浆t1/2为13小时。该品亦可直肠给药，但吸收速度比口服慢。

适应症

该品为非甾体抗炎药。适用于缓解各种轻度至中等度的疼痛，如拔牙及其他手术后的疼痛、原发性痛经及头痛等。也适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年型关节炎（Juvenilearthritis）、肌腱炎、滑囊炎及急性痛风性关节炎，对于关节炎的疼痛、肿胀及活动受限均有缓解症状的作用。与阿司匹林和吲哚美辛比较，症状缓解的效应相仿，但胃肠道和神经系统的不良反应的发生率和严重程度均较低。

用法和用量

1、成人常用量口服。（1）抗风湿，一次0.25g～0.5g，每天早晚各1次，或早晨服0.25g，晚上服0.5g；（2）止痛，首次0.5g以后一次0.25g，必要时每6～8小时1次；（3）痛风性关节炎急性发作，首次0.7g，以后一次0.25g，每8小时1次，直到急性发作停止；（4）痛经，首次0.5g，以后必要时0.25g，每6～8小时1次，直到急性发作停止；

不良反应

1、皮肤瘙痒、呼吸短促、呼吸困难、哮喘、耳鸣、下肢水肿、胃烧灼感、消化不良、胃痛或不适、便秘、头晕、嗜睡、头痛、恶心及呕吐等，发生率一般为3%～9%。2、视力模糊或视觉障碍、听力减退、腹泻、口腔刺激或痛感、心慌及多汗等，发生率1%～3%。3、胃肠出血、肾脏损害（过敏性肾炎、痛病、肾乳头坏死及肾功能衰竭等）、荨麻疹、过敏性皮疹、精神抑郁、肌肉无力、出血或粒细胞减少及肝功损害等较少见，发生率1%～3%。

【禁忌】对阿司林过敏者禁止使用，对伴有消化道溃疡或消化道溃疡史者慎用。

注意事项

1、交叉过敏。对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，对该品也过敏。2、该品对胎儿的影响研究尚不充分，由于其他非甾体抗炎药可使胎儿动脉导管早闭，又因可抑制前列腺素合成导致难产或产程延长，故除非另有原因，否则孕妇不宜应用。3、该品分泌入乳汁中的浓度相当于血药浓度的1%，哺乳期妇女不宜应用。4、对诊断的干扰：可影响尿5－羟吲哚醋酸（5-HIAA）及17－酮的测定值。5、下列情况应慎用：有凝血机制或血小板功能障碍时，哮喘、心功能不全或高血压、肝和肾功能不全，活动性胃肠出血或活动性消化道溃疡及老年人。6、长期用药应定期进行肝、肾功能、血象及眼科检查。7、丙磺舒与该品合用时可增强该品的血浆水平并延长该品血浆半衰期。

【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用

【儿童用药】小儿常用量抗风湿，每日按体重10mg/kg，分2次服。

【老年患者用药】

【药物相互作用】 1、饮酒或与其他抗炎药同用时，胃肠道的不良反应增多，并有溃疡发生的危险。2、与肝素及双香豆素等抗凝药同用，出血时间延长，可出现出血倾向，并有导致胃肠道溃疡的可能。3、与阿司匹林或其他水杨酸制剂同用时，对症状缓解并无增效，反而增加胃肠道不良反应。4、该品可降代呋塞米的排钠和降压作用。5、该品可抑制锂随尿排泄，使锂的血药浓度升高。6、与丙磺舒同用时，该品的血药浓度升高，t1/2延长，可增加疗效，但毒性反应也相应加大，故无实用价值也不宜推荐于临床。