化合物简介
基本信息
中文名称:普萘洛尔
中文别名:1-异丙基氨基-3-(萘-1-氧基)丙-2-醇;心得安
英文名称:Propranolol
CAS号:525-66-6
分子式:C16H21NO2
分子量:259.343
精确质量:259.15700
PSA:41.49000
LogP:2.96840
物化性质
外观与性状:白色无气味的结晶粉末。在水或乙醇中溶解,在氯仿中微溶。
密度:1.093g/cm3
熔点:163-164ºC
沸点:434.9ºC at760mmHg
闪点:216.8ºC
稳定性:对热稳定,对光不稳定。
储存条件:保存在避光、阴凉、干燥、密封的容器中。
安全信息
海关编码:2922210000
药典标准
【鉴别】(1)取本品,用甲醇制成每lmL中含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定,在290nm与319nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集396图)一致。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】
酸度
取本品0.10g,加水10mL溶解后,依法测定(附录ⅥH),pH值应为5.0~6.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g,加水20mL溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与黄色1号标准比色液(附录ⅨA第一法)比较,不得更深。游离萘酚取本品20mg,加乙醇与10%氢氧化钠溶液2mL,振摇使溶解,加重氮苯磺酸试液lmL,摇匀,放置3分钟;如显色,与a-萘酚的乙醇溶液(每lmL中含α-萘酚20μg)0.30mL用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.03%)。
有关物质
取本品,加流动相溶解并稀释制成每lmL中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加流动相定量稀释制成每lmL中约含2μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)试验。用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂;以乙腈-水-硫酸(55:45:0.1)的混合液(取十二烷基硫酸钠1.6g和磷酸二氢四丁基铰0.31g溶于1000mL混合液中,用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.3)为流动相;检测波长为292nm。取供试品溶液20μL,注入液相色谱仪,盐酸普萘洛尔峰保留时间约为5分钟,理论板数按盐酸普萘洛尔峰计算不低于3000,拖尾因子应不大于2.0;再取对照溶液20μL,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的7倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.1%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.4%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。炽灼残渣不得过0.1%(附录ⅧN)。
【含量测定】取本品约0.25g,精密称定,加醋酐-冰醋酸(7:3)混合液40mL使溶解,照电位滴定法(附录ⅦA),用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于29.58mg的C16H21NO2·HCl。
【类别】β肾上腺素受体阻滞剂。
【贮藏】密封保存。
药物说明
药理作用
普萘洛尔为非选择性β1与β2肾上腺素受体阻滞剂,使心率减慢,心肌收缩力减弱,心排血量减少,初期因外周阻力反射性增加(使α受体作用相对增强),故降压作用不明显,肾血流量与肾小球滤过率、冠状动脉及其他内脏器官血流量均减少。普萘洛尔能影响肾上腺素能神经元功能、中枢神经系统的血压调节压力感受器的敏感性,可竞争性对抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用。血浆肾素活肾素活性因β2受体被阻断而降低,还可致血管收缩,支气管痉挛。有增强胰岛素降低血糖的作用,对前列腺素E2的合用亦有影响。概括其作用特点为温和、缓慢、持久,能抑制肾素分泌,无直立性低血压症。治疗震颤的机制可能与β2受体有关,也有可能是中枢作用。
药代动力学
口服后胃肠道吸收较完全,吸收率约90%。1~1.5h血药浓度达峰值,但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活,生物利用度为30%,进食后生物利用度增加。血浆蛋白结合率93%,药物与血浆蛋白的结合能力受遗传控制,并具有立体选择性,其活性异构体左旋普萘洛尔主要有与α1酸性糖蛋白水平较低,因而血浆中未结合普萘洛尔的比例高于欧洲人,因此中国人对普萘洛尔更敏感。其具有亲脂性,能透过血-脑脊液屏障而产生中枢反应。普萘洛尔也可进入胎盘。分布容积约为6L/kg。普萘洛尔在肝脏广泛代谢,甲亢患者药物代谢及机体清除率增加。普萘洛尔半衰期为2~3h,主要经肾脏排泄,包括大部分代谢产物及小部分(小于1%)原形物。普萘洛尔可以从乳汁分泌少量。普萘洛尔不能经透析清除。
适应症
用于治疗多种原因所致的心律失常,如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速、心房颤动等,但室性心动过速宜慎用。锑剂中毒引起的心律失常,当其他药物无效时,可试用本品。此外,也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。治心绞痛时,常与硝酸酯类合用。可提高疗效,并互相抵消其不良反应。对高血压有一定疗效,不易引起体位性低血压为其特点。
用法和用量
由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反应
1.窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压,诱发及加重心力衰竭;
2.其他:加剧哮喘与慢性阻塞性肺部疾患,精神抑郁、乏力、低血糖、血脂升高。可见嗜睡、头晕、失眠、恶心、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等,须注意。
3.长期大量使用可出现严重抑郁,甚至有自杀企图。
4.加剧降糖药的降血糖作用,并掩盖低血糖症状。
禁忌症
(1)可引起支气管痉挛及鼻黏膜微细血管收缩,故禁用于哮喘及过敏性鼻炎患者。(2)禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症患者。(3)本品有增加洋地黄毒性的作用,对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者禁用。
注意事项
1.(1)过敏史;(2)充血性心力衰竭;(3)Ⅰ度房室传导阻滞;(4)糖尿病;(5)肺气肿或非过敏性支气管炎;(6)肝功能不全;(7)甲状腺功能低下;(8)雷诺综合征或其他周围血管疾病;(9)肾功能减退;(10)麻醉或手术患者;(11)妊娠及哺乳期妇女。
2.老年人对普萘洛尔代谢与排泄能力低,应适当调节剂量。
3.药物对检验值或诊断的影响:(1)可使血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等增高;(2)可使血糖降低,糖尿病患者可能出现血糖增高;(3)肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中,干扰测定血清胆红素的重氮反应,可出现假阳性。
4.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能。糖尿病患者应定期查血糖。
5.在消化道出血情况下,服用普萘洛尔可能增加循环衰竭危险。
6.普萘洛尔可空腹服用,也可与食物同时服用。食物可使普萘洛尔在肝脏的代谢减慢,生物利用度增高。
7.用量必须强调个体化,不同个体、不同疾病用量不尽相同。
8.普萘洛尔血药浓度不能完全预示药理效应,故应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。
9.少数患者长期用药可出现心力衰竭,倘若出现可用洋地黄苷类和(或)利尿药纠正,并逐渐递减至停用。
10.冠心病患者不宜骤停普萘洛尔,否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。高血压患者突然停药可引起高血压反跳。因此,长期用药者撤药须逐渐减量,同时应尽可能限制体力活动。
11.甲亢患者也不可骤停普萘洛尔,否则使甲亢症状加重。因普萘洛尔可减弱心脏收缩,甲亢合并心功能不全者必须采用时,应合用强心药。
12.外科手术前是否停药尚有争议,因为停药可引起心绞痛和(或)高血压反跳,其危险性可能比手术本身产生的心脏抑制大。普萘洛尔在术前应逐渐减量,但不要完全停药,直到手术进行。
13.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明,在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果优于口服。而心肌梗死后先静脉给药,然后改口服维持比单用其中一种方法更好。
14.用药过量的处理:(1)心动过缓给阿托品或异丙肾上腺上腺上腺素,必要时安装人工起搏器;(2)室性早搏给利多卡因或苯妥英钠;(3)心力衰竭给氧、洋地黄苷类或利尿药;(4)低血压时输液并给升压药;(5)抽搐给地西泮或苯妥英钠;(6)支气管痉挛给异丙肾上腺上腺上腺素。
药物相互作用
1.奎尼丁可使普萘洛尔的清除下降。如必须合用时,应密切监测心功能,必要时调整两种药物的用量。
2.普罗帕酮可增加普萘洛尔浓度,引起卧位血压明显降低。如必须合用,应仔细监测心功能,特别是血压,必要时调整普萘洛尔用量。
3.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。与丙吡胺、氟卡尼合用,也可引起心动过缓。
4.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效,但也可引起严重的低血压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能,尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。
5.地尔硫卓可增强β受体阻滞药的药理作用,对心功能正常的患者有利。但合用后也有报道引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞。因此,两药合用时,应密切监测心功能,尤其是老年、左室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。
6.维拉帕米与普萘洛尔均有直接的负性肌力和负性传导作用,合用可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。因此,两药合用时,应密切监测心功能。
7.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7~14天。如必须合用时,应监测心功能,特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
8.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利唪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林与普萘洛尔发生相互作用的报道,但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导,从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降,因此,如必须合用,应监测心功能,特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
9.肼屈嗪可增加普萘洛尔的生物利用度,空腹服药多见,而对缓释制剂的影响较小。
10.右丙氧芬可能增加普萘洛尔发生低血压和心动过缓的危险。合用时应注意监测。
11.与奥洛福林合用,可引起低血压或高血压伴心动过缓。应密切监测患者的血压和心率。
12.芬太尼麻醉时,使用普萘洛尔可引起严重的低血压。
13.利托那韦可增加普萘洛尔的血药浓度及毒性反应。合用时,应减小普萘洛尔用量。
14.齐留通可引起普萘洛尔浓度明显升高。如合用时应密切监护。
15.西咪替丁可减少肝血流量和肝脏对普萘洛尔的代谢,使普萘洛尔血浓度提高。如需合用时,应密切监测心功能,如血压、心率。必要时应调整剂量。
16.甲氧氯普氯普胺可增强胃肠蠕动,加快普萘洛尔吸收速度,因而可提高普萘洛尔的血药浓度。
17.环丙沙星可增加普萘洛尔浓度,引起低血压和心动过缓。合用应监测血压和心功能。
18.氰西汀可引起普萘洛尔血药浓度升高,毒性增大,故应监测普萘洛尔的毒性反应,必要时减少用量。
19.与氯丙嗪同用,可使两者的血药浓度均增高。
20.氟伏沙明可抑制普萘洛尔代谢,导致心动过缓和(或)低血压。合用时建议开始剂量宜小,并监测心率及血压,或换用一种心脏选择性β受体阻滞药。
21.当归提取物可能抑制普萘洛尔经肝脏细胞色素P450酶的代谢,如果合用,应注意监测血压。
22.呋塞米可提高普萘洛尔的血浆浓度,该作用可能与利尿使细胞外液减少有关。
23.与氢氯噻嗪同用,可引起血糖、三酰甘油及尿酸水平增高。糖尿病或高脂血症患者应避免两药同用。
24.与地高辛合用可导致房室传导时间延长,并且普萘洛尔可使地高辛血药浓度升高,合用时应仔细监测心电图和地高辛血药浓度,并相应调整剂量。
25.与肾上腺素合用时,可引起高血压和心动过缓。
26.可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其他α1受体阻滞药虽较少出现,但与普萘洛尔同用时仍需注意。
27.普萘洛尔可增加利多卡因的血药浓度。合用时应注意监测,相应调整利多卡因剂量。
28.可使非除极肌松药如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等药效增强,作用时间延长。
29.普萘洛尔与可乐定联合治疗时,突然撤去可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时,应先撤普萘洛尔,密切监测血压,数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时,如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳,应予注意。
30.与甲基多巴合用时。极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应,如高血压、心动过速或心律失常。
31.与麦角胺、双氢麦角碱,美西麦角合用,由于血管收缩作用增强,可引起外周缺血或高血压发作。应密切监测,或换用一种心脏选择性β受体阻滞药。
32.可增加利扎曲坦的生物利用度。
33.可增加丙米嗪的血药浓度。
34.可减少溴西泮代谢,使其毒性增强。
35.可抑制佐米曲坦代谢,使其不良反应增加。
36.可抑制硫利达嗪代谢,增加后者毒性。由于可能引起严重心律失常,因此严禁两药同用。
37.与华法林同用,可增加出血的危险性。
38.与可卡因同用,可增加血管阻力,降低冠脉循环血流。
39.普萘洛尔与泛影酸盐类造影剂同用时,应注意可能加重后者的类过敏反应。
40.抗酸药可降低普萘洛尔生物利用度,应尽量分开服用。
41.考来替泊可降低普萘洛尔生物利用度,使普萘洛尔疗效下降。如合用,应分开服用,必要时调整剂量。
42.利福平、利福布汀可诱导肝脏细胞色素酶,加快普萘洛尔代谢,降低疗效。如合用,应增加普萘洛尔剂量。
43.苯巴比妥或戊巴比妥对肝脏微粒体酶系统有诱导作用,可降低普萘洛尔的血药浓度、生物利用度和疗效。必合用时应监测疗效,必要时调整剂量,或换用另一种不依赖肝脏代谢的β受体阻滞药,如阿替洛尔、噻吗洛尔。
44.与非甾体抗炎药合用,可引起血压升高。如合用应监测患者的血压,相应调整普萘洛尔剂量。
45.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱,可降低抗高血压药疗效。使用普萘洛尔治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
46.普萘洛尔可影响血糖水平,故与降糖药同用时,须调整后者的剂量,并注意监测血糖,或换用一种心脏选择性β受体阻滞药。
47.普萘洛尔可减弱异丙肾上腺上腺上腺素或茶碱的疗效。
48.β受体阻滞药可拮抗利托君的作用,应避免普萘洛尔与利托君合用。
49.普萘洛尔与腺苷、阿莫曲坦、贝那普利、西拉普利、氰伐他汀、多非利特、非那雄胺、兰索拉唑、奥美拉唑、劳拉西泮等无明显相互作用。
中毒
普萘洛尔(心得安、萘心安、萘氧丙醇胺)为β肾上腺受体阻滞剂,主要用于治疗各种心律失常,对心绞痛、高血压、控制甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤引起的心率快、甲状腺危象等均有一定疗效。本药口服易吸收,服后1~2h血药浓度达峰值,半衰期3~6h。口服每次10~30mg,3~4/d,静注每次5mg,用5%葡萄糖液20~40mL,以0.5~1mg/min的速度注入。如无效10~15min后重复肌注一次,总量不超过10mg。静滴每次5mg,5%葡萄糖液100mL稀释,按需要调整滴速。人致死量血药浓度值为0.8%~1.2%。
临床表现
1.不良反应
如心动过缓、低血压、头晕、头痛、口干、胃肠不适、恶心、食欲缺乏、皮疹等。
2.中毒表现
(1)心血管系统表现:充血性心力衰竭,心衰可以突然出现或缓慢发生,心动过缓、低血压、心搏骤停。
(2)呼吸系统表现:支气管痉挛、哮喘、咳嗽、呼吸困难和潮式呼吸等。
(3)神经系统表现:倦怠、无力、失眠或嗜睡、听力障碍、感觉异常等。
(4)消化系统表现:腹痛、腹泻、腹胀、便秘等。
(5)血液系统表现:血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多等。
治疗
普萘洛尔中毒的治疗要点为:
1.出现不良反应或中毒表现时停药,用微温的0.45%盐水洗胃,导泻,静脉滴注10%葡萄糖液,促进药物从体内排出。
2.心动过缓:阿托品0.5~1mg肌注或静注;或用异丙肾上腺素0.5~1mg溶于5%葡萄糖溶液200~300ml内缓慢静滴,无效可给予心脏起搏器治疗。
3.血压下降给予升压药物。
4.改善心功能,可使用高血糖素0.5~1mg,肌注、皮下注射或静注。或50%葡萄糖液60~80ml,静注。
5.支气管痉挛,吸氧,给予氨茶碱、东莨菪碱或异丙肾上腺素等。
6.其他对症治疗。
制剂
片剂:10mg
专家点评
冠心病、甲亢患者用药不可骤停。长期用普萘洛尔者撤药须逐渐递减剂量,至少经过3天,一般为2周。
片剂
盐酸普萘洛尔片
功能主治:1.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。
2.高血压(单独或与其它抗高血压药合用)。
3.劳力型心绞痛。
4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。
5.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。
6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。
7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快,也可用于治疗甲状腺危象。
用法用量:1.高血压:口服,初始剂量10mg,每日3~4次,可单独使用或与利尿剂合用。剂量应逐渐增加,日最大剂量200mg。
2.心绞痛:开始时5~10mg,每日3~4次;每3日可增加10~20mg,可渐增至每日200mg,分次服。
3.心律失常:每日10~30mg,日服3~4次。饭前、睡前服用。
4.心肌梗死:每日30~240mg,日服2~3次。
5.肥厚型心肌病:10~20mg,每日3~4次。按需要及耐受程度调整剂量。
6.嗜铬细胞瘤:10~20mg,每日3~4次。术前用三天,一般应先用α受体阻滞剂,待药效稳定后加用普萘洛尔。
剂型:片剂
不良反应:应用本品可出现眩晕、神志模糊(尤见于老年人)、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应;头昏(低血压所致);心率过慢(<50次/分钟);较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭;更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减小);不良反应持续存在时,须格外警惕雷诺氏征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。
禁忌:1.支气管哮喘。
2.心源性休克。
3.心脏传导阻滞(Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞)。
4.重度或急性心力衰竭。
5.窦性心动过缓。
注意事项:1.本品口服可空腹或与食物共进,后者可延缓肝内代谢,提高生物利用度。
2.β受体阻滞剂的耐受量个体差异大,用量必须个体化。首次用本品时需从小剂量开始,逐渐增加剂量并密切观察反应以免发生意外。
3.注意本品血药浓度不能完全预示药理效应,故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。
4.冠心病患者使用本品不宜骤停,否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。
5.甲亢病人用本品也不可骤停,否则使甲亢症状加重。
6.长期用本品者撤药须逐渐递减剂量,至少经过3天,一般为2周。
7.长期应用本品可在少数病人出现心力衰竭,倘若出现,可用洋地黄苷类和(或)利尿剂纠正,并逐渐递减剂量,最后停用。
8.本品可引起糖尿病患者血糖降低,但非糖尿病患者无降糖作用。故糖尿病患者应定期检查血糖。
9.服用本品期间应定期检查血常规、血压、心功能、肝肾功能等。
10.对诊断的干扰:服用本品时,测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高,而血糖降低。但糖尿病患者有时会增高。肾功能不全者本品的代谢产物可蓄积于血中,干扰测定血清胆红质的重氮反应,出现假阳性。
11.下列情况慎用本品:过敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管哮喘、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺综合症或其他周围血管疾病、肾功能衰退等。
成份:本品主要成分为盐酸普萘洛尔。
性状:本品为白色片。
孕妇及哺乳期妇女用药:本品可通过胎盘进入胎儿体内,有报道妊娠高血压者用后可导致宫内胎儿发育迟缓,分娩时无力造成难产,新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢,尽管有报道对母亲及胎儿均无影响,但必须慎用,不宜作为孕妇第一线治疗用药。本品可少量从乳汁中分泌,故哺乳期妇女慎用。
儿童用药:尚未确定,一般按体重每日0.5~1.0mg/kg,分次口服。根据体重计算儿童用量,本品血药浓度治疗范围与成人相似。但是按体表面积计算的儿童剂量,本品血药浓度治疗范围高于成人。有报道认为,先天愚型患者服用本品时,血药浓度升高,从而提高生物利用度。
老年用药:因老年患者对药物代谢与排泄能力低,使用本品时应适当调节剂量。
药物相互作用:1.与抗高血压药物相互作用:本品与利血平合用,可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用,可致极度低血压。
2.与洋地黄合用,可发生房室传导阻滞而使心率减慢,需严密观察。
3.与钙拮抗剂合用,特别是静脉注射维拉帕米,要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。
4.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用,可引起显著高血压、心率过慢,也可出现房室传导阻滞。
5.与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用,可使后者疗效减弱。
6.与氟哌啶醇合用,可导致低血压及心脏停博。
7.与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。
8.酒精可减缓本品吸收速率。
9.与苯妥英钠、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。
10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。
11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低本品清除率。
12.与甲状腺素合用导致T3浓度的降低。
13.与西咪替丁合用可降低本品肝代谢,延缓消除,增加普萘洛尔血药浓度。
14.可影响血糖水平,故与降糖药同用时,需调整后者的剂量。
药理作用:(1)普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体,拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用,降低心脏的收缩力与收缩速度,同时抑制血管平滑肌收缩,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡,可用于治疗心绞痛。(2)抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋,用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞,抑制肾素释放以及心排出量降低等作用,用于治疗高血压。(3)竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,阻断β2受体,降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌,使血糖升高,掩盖低血糖症状,延迟低血糖的恢复。(4)有明显的抗血小板聚集作用,这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+-转运有关。2.致癌、致突变和生殖毒性在18个月内,大鼠或小鼠每日给药150mg/kg,为期18个月,无明显毒性反应,无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时,显示本品有胚胎毒性。