碳青黴烯類:抗生素-中文百科頻道

主要品種

國内已經上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南，多尼培南。

1、亞胺培南西司他丁鈉（商品名：泰能）是美國默沙東公司在1979年研制成功。

2、帕尼培南倍他米隆（克倍甯）是日本三共株式會社研制的品種，1994年3月上市。2002年在中國上市。

3、美羅培南是由日本住友制藥公司與英國I-CI制藥公司開發，1994年在意大利上市。1999年進入我國市場，是國家醫保乙類用藥。

4、厄他培南是美國默沙東公司開發的新型長效注射用培南類，商品名：怡萬之。2005年進入我國市場。

5、比阿培南是由Wyeth-lederle實驗室研發的新型碳青黴烯類抗生素，于2002年11月在日本上市。2008年先聲藥業在中國首家上市，商品名：安信，是國家醫保乙類用藥。

作用特點

抗菌活性

亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對大多數革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養單胞菌等對本品耐藥。

亞胺培南在濃度8mg？L-1時，可抑制90%以上的主要緻病菌。美洛培南對葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍，對耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對腸杆菌科細菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍，對銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。

帕尼培南對G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強，對腸杆菌科細菌的抗菌活性與亞胺培南相仿，對銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。

穩定性

碳青黴烯類對質粒介導的超廣譜β-内酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色體及質粒介導的頭孢菌素酶（AmpC酶）均具有高度穩定性。但可被金屬β-内酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥。

結合蛋白

PBP是細菌細胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青黴烯類與PBP結合緊密而顯示出很強的殺菌活性。亞胺培南與PBP結合，尤其是PBP2的親和力強，阻礙細胞壁的合成，可使細菌迅速腫脹，溶解，其作用很少受接種菌量、PH值（5.5-8.5）的影響。美洛培南迅速滲透到靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的PBP的親和性依次為PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。

與内毒素的關系

抗菌藥物能誘導産生内毒素，不少抗生素是内毒素誘導劑，快速殺菌類抗生素是最強的内毒素誘導劑，β-内酰胺類抗生素與PBPS作用點相關，亞胺培南作用于PBP2，隻誘導少量内毒素釋放，美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3，誘導内毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環中内毒素水平升高與血流動力學參數的惡化有關。雖然機體具有清除内毒素的能力，但對一些病情危重的嚴重感染病人，在治療選擇用藥時應适當加以考慮。

作用機制

作用方式：碳青黴烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青黴素結合蛋白（PBPs），從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹緻使細菌胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。

哺乳動物無細胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。近十多年來已證實細菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此藥的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結合，尤其是PBP2的親和力很強，阻礙細胞壁的合成，可使細菌迅速腫脹、溶解，而且其作用很少受接種菌量（PH5.5～8.5）的影響。

美羅培南能迅速滲透入腸杆菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結合。帕尼培南對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對大腸杆菌、粘質沙黴菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2。

産生機制

新的抗菌藥物出現，總是伴随着細菌耐藥性的産生，雖然剛開始使用時，細菌對碳青黴烯類的耐藥性相當低，對常見病原菌的敏感率相當高，但碳青黴烯類與其他β-内酰胺類一樣，在臨床應用後即出現耐藥菌株。亞胺培南在臨床上已應用多年，對其耐藥的菌株有：黃單孢菌、糞腸球菌和耐甲氧青黴素葡萄球菌。對亞胺培南耐藥的綠膿杆菌對美羅培南仍敏感。

眼下臨床主要緻病菌對碳青黴烯類的耐藥很少見，耐藥機制主要有：1.青黴素結合蛋白結合力下降，主要見于耐甲氧西林葡萄球菌及某些腸球菌；2.Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青黴烯類的微弱活性加上細菌對碳青黴烯類通透性下降緻耐藥性産生，主要見于一些腸杆菌及綠膿杆菌；3.菌株産生含鋅β-内酰胺酶水解碳青黴烯類，這些菌株大多為臨床非常見的病原菌。

臨床應用

碳青黴烯類抗生素主要使用于以下三類病人：

1.重症感染包括院内獲得性肺炎、敗血症、腹膜炎以及中性粒細胞減少的發熱病人，在病原體明确前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經驗性治療的首選藥物，病原明确後可繼續使用，也可"降階梯治療".

2.多重耐藥菌感染的治療，如産ESBLs菌株、産AmpC酶菌株或同時産ESBLs及AmpC酶菌株的感染。

3.第三、四代頭孢菌素及複合制劑療效不理想的細菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血症等。

亞胺培南（imipenem,IMP）商品名泰能，由亞胺培南-西司他丁（1︰1）組方，對敏感菌引起的敗血症、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對軟組織、骨關節和腹腔内感染的療效超過90%，下呼吸道感染的療效為85%，細菌清除率76%-92%。對孕婦應權衡利弊後慎重用藥。本品不适于腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯用。

泰能給藥量成人每6～12，靜滴0.5g或1.0g，兒童每次12.5mg/kg。給藥速度不宜過快，當給藥量達500mg或以上時，滴注時間應在30-60min以上。

美洛培南(meropenem,MEP)商品名美平，美洛培南對敗血症、包括肺囊性纖維化合并感染在内的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為0.5-1g,每6-8h1次靜滴，兒童為每6-8h，10-20mg/kg。治療腦膜炎時建議每次2g,每8h1次，以便腦脊液中達到足夠的濃度。

帕尼培南（panipenem,PAPM）商品名克倍甯，由帕尼培南-倍他米隆（1︰1）組方，适用于敏感菌引起的敗血症、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染、腹腔感染、腦膜炎等。臨床有效率和細菌學效果均達80%以上。克倍甯給藥劑量0.5g（按帕尼培南計），bid，每日最高劑量2g靜滴，兒童10-20mg/kg，每日2-4次靜滴。

适應症

碳青黴烯類藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強，對呼吸系統感染、敗血症、泌尿系統感染、生殖系統感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。

1.多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性杆菌所緻嚴重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸杆菌、檸檬酸菌屬、粘質沙雷菌等腸杆菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動杆菌屬等細菌所緻敗血症、下呼吸道感染、腎盂腎炎和複雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所緻感染時，需注意在療程中某些菌株可出現耐藥。

2.脆弱拟杆菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重症患者。

3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的經驗治療。

代謝排洩

上市的碳青黴烯類抗生素均為水溶性藥物，一次給藥量為0.5g或1g可在體内達到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，腸腹腔内，但在腦脊液的濃度為血濃度的8％～16％。其腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h）明顯低于血中（t1/2為1.0h）。半衰期約為1h，尿回收率約為60％～75％，主要從腎排洩；因此腎功能減退者就可能使其在體内蓄積，半衰期延長，故腎功能減退的患者應按肌酐清除率相應減少劑量。

半衰期與腎功能：亞胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均為約1小時，尿回收率約為60-75%，均主要從腎排洩，如腎功能減退可造成藥物在體内積蓄，半衰期延長。因此腎功能減退患者均應按肌酐清除率相應減少劑量，透析時藥物可被清除，故在透析後應按腎功能情況補充給藥。

帕尼培南對腎脫氫肽酶Ⅰ的穩定性比亞胺培南好，但仍大部分在體内水解、經腎排洩。

不良反應

碳青黴烯抗生素不良反應主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應以及血液學方面的嗜酸性細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞減少等，但一般能為患者所耐受。

而當超劑量使用時可出現神經系統毒性，如頭痛、耳鳴、聽覺暫時喪失、肌肉痙攣、神經錯亂、癫痫等，尤其是腎功能不全伴癫痫者；所以一旦出現震顫、肌肉痙攣或癫痫，應立即減量或停藥。同時，碳青黴烯類抗生素可導緻皮疹、瘙癢、發熱、休克等過敏反應；因此對過敏體質者慎用。

亞胺培南（泰能）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，皮疹、瘙癢、發熱、靜脈炎等過敏反應，白細胞減少，嗜酸細胞增多，血小闆增多或減少，血清轉氨酶升高，中樞神經系統症狀，對有癫痫誘發因素者可誘發癫痫發作。

美洛培南（美平）主要為皮疹、瘙癢、靜脈炎、過敏反應、頭痛、血小闆增多，嗜酸粒細胞增多，血清轉氨酶、AKP、LDH升高等，偶有癫痫發作（0.05%），但遠低于亞胺培南，腎功能受損，意識障礙、中樞神經系統症狀等到嚴重不良反應發生率較少（一般少于0.1%）。帕尼培南（克倍甯）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，皮疹、藥疹、發熱、瘙癢等到過敏反應。

過敏性休克發生率低，但應引起注意。對青黴素類、頭孢菌素類及其它β-内酰胺類藥物過敏者，可能對碳青黴烯抗生素出現交叉過敏。所以對上述藥物曾發生過嚴重全身性過敏反應者，應禁用本組藥物。