琥珀酸美托洛爾緩釋片:心髒選擇性β1受體阻斷劑-中文百科頻道

簡介

美托洛爾是上世紀70年代開發的心髒選擇性β1受體阻斷劑，用于治療高血壓，心絞痛，心肌梗塞，肥厚性心肌病等疾病，是目前臨床常用藥物。克服了之前美托洛爾平片藥代動力學方面的某些不足，隻需每天給藥一次即可獲得24小時平穩血藥濃度和均一的β1阻滞作用，大大提高了治療效能，因此迅速被廣大臨床醫生所接受。其在西方國家應用了近20年之後也在中國正式上市。

成份

此藥品主要成份為琥珀酸美托洛爾。

化學名稱：1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-琥珀酸鹽

化學結構式：分子式：(CHNO)·CHO

分子量：652.82

性狀

此藥品為白色或類白色薄膜衣片。除去包衣後顯白色。

适應症

高血壓、心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的症狀穩定的慢性心力衰竭。

臨床意義

持續維持24h降壓療效具有十分重要的臨床意義。人體血壓常常具有周期性晝夜節律波動，夜間睡眠時較低,約淩晨6時始突然激增，8-10時時達高峰。這種晨間血壓急劇升高常伴急性心梗、猝死和急性卒中等惡性心血管事件的顯着增加。因此，控制晨間血壓急劇升高可顯着降低心血管事件，改善臨床預後。合适劑量美托洛爾緩釋片qd給藥即可提供24h均衡的血壓和心率下降，對控制晨間血壓急劇升高、降低心血管事件有顯着療效。

市場前景

美托洛爾平片廣泛用于臨床已30年，盡管存在藥代學不足，但臨床療效确切，尤其低廉的價格具有突出的治療性價比。而緩釋琥珀酸美托洛爾由于制劑工藝優越，使其更上一層樓，具有非常突出的治療效能比。因此，這兩種劑型并存勢必為臨床醫師實際選擇提供更廣泛的空間。

用法用量

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時應該用至少半杯液體送服。同時攝入食物不影響其生物利用度。

高血壓：47.5-95mg，一日一次。服用95mg無效的患者可合用其它抗高血壓藥，最好是利尿劑和二氫吡啶類的鈣拮抗劑，或者增加劑量。

心絞痛：95-190mg，一日一次。需要時可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。在症狀穩定的心力衰竭中，與血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑、也許還有洋地黃類藥物聯合治療。

患者患有穩定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未發生過急性心力衰竭，且至少在近2周未改變基本的治療。

用β受體阻滞劑治療心力衰竭有時會引起暫時的症狀惡化。在某些病例，可以繼續治療或減少用量，而在另一些病例，可能需要停止治療。對于嚴重心力衰竭（NYHA IV）患者，隻能由那些對心力衰竭治療特别訓練有素的醫生決定是否開始用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療。

心功能II級的穩定性心力衰竭患者的用量：

治療起始的二周内，推薦的起始用量為23.75mg，一日一次。二周後，劑量可增至47.5mg，一日一次。此後，每二周劑量可加倍。長期治療的目标用量為190mg，一日一次。

心功能III-IV級的穩定性心力衰竭患者的用量：

推薦的起始用量為11.875mg（23.75mg片的半片），一日一次。劑量應個體化，在增加劑量過程中應密切觀察患者，因為某些患者的心力衰竭症狀可能會加重。1-2周後，劑量可加至23.75mg，一日一次。再過2周後，劑量可增至47.5mg，一日一次。對于那些能耐受更高劑量的患者，每2周可将劑量加倍，最大可至190mg，一日一次。

對低血壓和（或）心動過緩的患者，可能需要減少所合用藥物量或減少此藥品的劑量。開始的低血壓不一定意味着在長期治療中患者不能耐受本品的用量，但必須在病情穩定後才能增加劑量。其他注意事項包括可能需要增加對腎功能的監測。

不良反應

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。

偶有關節痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口幹、結膜炎樣症狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現壞疽的病例報道。

禁忌

心源性休克。病态窦房結綜合征。II、III度房室傳導阻滞。不穩定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續地或間歇地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。有症狀的心動過緩或低血壓。此藥品不可給予心率<45次/分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适應症患者，如果其平卧位收縮壓在多次測量時均低于100mmHg，在開始治療前應對其是否适用本品進行重新評估。伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。對此藥品中任何成份或其它β受體阻滞劑過敏者。

注意事項

1、美托洛爾可能使外周血管循環障礙疾病的症狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的各種急症，及合用洋地黃時，必須慎重。

2、患變異型（Prinzmetal氏）心絞痛的患者，在使用β受體阻滞劑後可能會由于α受體介導的冠狀血管收縮而導緻心絞痛發作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β－受體阻滞劑不能用于此類患者。選擇性β受體阻滞劑在使用時也必須慎重。

3、對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠的擴支氣管治療，β受體激動劑的劑量可能需要增加。

4、美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滞劑。

5、在罕見的情況下，原有的中度房室傳導異常加重（很可能導緻房室阻滞）。

6、β受體阻滞劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療并不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛爾，應考慮合并使用α受體阻滞劑。

7、在嚴重的症狀穩定性心力衰竭（心功能NYHA IV）患者中，有關此藥品的有效性/安全性的臨床對照研究資料有限，因此，這類患者的治療隻能由經驗豐富且訓練有素的醫生來開始。

8、心力衰竭的臨床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不穩定型心絞痛的有症狀心力衰竭患者，因此急性心肌梗死合并心力衰竭時，此藥品治療的有效性/安全性資料仍然缺乏。本品禁用于症狀不穩定的、失代償的心力衰竭。

9、突然撤除β受體阻滞劑是危險的，特别是在高危病人，可能會使慢性心力衰竭病情惡化并增加心肌梗死和猝死的危險。因此，此藥品應盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，每次劑量減半，直至最後減至半片23.75mg片劑，停藥前最後的劑量至少給4天。若出現症狀，建議更緩慢地撤藥。若手術前要停用此藥品，必須至少在48小時前停藥，除非有特殊情況，如甲狀腺毒症和嗜鉻細胞瘤。

10、運動員慎用。

11、在用此藥品治療過程中可能會發生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。

12、腎功能對清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調整劑量。

13、通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能損害非常嚴重（如旁路手術患者）時才需考慮減少劑量。

孕婦及哺乳期用藥

妊娠

β受體阻滞劑可引起胎兒或新生兒的心動過緩。因此在妊娠最後3個月以及分娩前後，使用β受體阻滞劑時應考慮到上述危險性。

哺乳期婦女

美托洛爾可進入乳汁，但在治療劑量下不大可能會危及嬰兒。

兒童用藥

兒童使用本品的經驗有限。

藥物相互作用

此藥品應避免與下列藥物合并使用：

巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊巴比妥作過研究）可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。

普羅帕酮：4例已經使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮後，美托洛爾的血漿濃度增高2-5倍，其中2例發生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P450、2D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滞效應，其與美托洛爾的聯合使用很難掌握。

維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滞劑合用時（已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滞劑對于房室傳導和窦房結功能有相加的抑制作用。

此藥品與下列藥物合并使用時可能需要調整劑量：

胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發生明顯的窦性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味着在胺碘酮治療停止後較長的一段時間内，使用美托洛爾仍有可能發生兩藥的相互作用。

I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與β受體阻滞劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病态窦房結綜合征和病理性房室傳導阻滞的患者，也應避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明确的資料證明。

非甾體類抗炎/抗風濕藥（NSAID）：已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消β受體阻滞劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滞劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現β受體阻滞劑與雙氯芬酸有相互作用。

苯海拉明：在快速羟化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP、2D6轉化代謝成α-羟美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP、2D6底物的代謝。

地爾硫䓬：鈣離子拮抗劑和b受體阻滞劑對于房室傳導和窦房結功能有相加的抑制作用。已經有β受體阻滞劑與地爾硫合并使用時發生明顯心動過緩的病例報道。

腎上腺素：約有10例報道顯示，接受非選擇性β受體阻滞劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素後發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結果已經在對健康志願者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管内給藥時有可能引起這種反應。根據推測，使用心髒選擇性的β受體阻滞劑時，發生這種反應的危險性較低。

苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志願者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滞劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報道。

奎尼丁：奎尼丁在所謂的"快速羟化者"（該類型在瑞典超過90%）中可抑制美托洛爾的代謝，結果使後者的血漿濃度顯着升高、β受體阻滞作用增強。其他經由同一酶解途徑（細胞色素P450、2D6）進行代謝的β受體阻滞劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。

可樂定：β受體阻滞劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓。

利福平：利福平可誘導美托洛爾的代謝，導緻後者的血藥濃度降低。

若與西咪替丁、肼屈嗪、選擇性的5-羟色胺重攝取抑制劑（SSRI）如帕羅西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。

應嚴密監控同時接受其它β受體阻滞劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶（MAO）抑制劑的患者。在接受β受體阻滞劑治療的患者，吸入麻醉會增加心髒抑制作用。

藥物過量

毒性：美托洛爾7.5g引起成人緻死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃後無任何症狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。

症狀：心血管系統症狀最為顯着，但某些病例，特别是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統症狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒症狀有心動過緩、I-III度房室傳導阻滞、心搏停止、血壓下降、外周循環灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖（兒童特别容易發生）或高血糖症、高鉀血症，對腎髒的影響，以及一過性肌無力綜合征。

治療：診斷明确者，給予洗胃和活性炭，并嚴密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20ug/kg）。有指征時，進行氣管内插管和呼吸支持治療。給予适當的容量替代治療，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.0-2.0mg靜脈注射，必要時可重複注射（主要控制迷走神經症狀）。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣（9mg/mL）10-20mL。另一種替代方法是胰高血糖素50-150μg/kg，1分鐘内靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心髒起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數小時的複蘇搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對症治療。