概述
多巴胺受體可分為D1和D2兩類,多巴胺受體激動劑能選擇性地激動多巴胺受體,特别是選擇性地激動D2受體。該類藥物有溴隐亭、卡麥角林、培高利特、阿撲嗎啡、普拉克索和羅匹尼羅等。
溴隐亭最早是治療高泌乳素血症或泌乳素瘤的藥物,也是首先用于治療帕金森病的多巴胺D2受體激動劑。
卡麥角林是一種麥角生物堿衍生物,選擇性作用于D2多巴胺受體,用于治療早期帕金森病和泌乳素瘤,不良反應較溴隐亭輕。
培高利特是長效的多巴胺受體激動劑。
阿撲嗎啡常用于催吐,也用于治療帕金森病。羅匹尼羅、普拉克索是近年來上市的新藥,用于治療帕金森病。
森福羅福
森福羅(普拉克索)是一種非麥角類多巴胺激動劑。體外研究顯示,普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的内在活性,對D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結合作用與帕金森氏病的相關性不明确。
普拉克索治療帕金森氏病的确切機制尚不清楚,目前認為與激活紋狀體的多巴胺受體有關。動物電生理試驗顯示,普拉克索可通過激活紋狀體與黑質的多巴胺受體而影響紋狀體神經元放電頻率。
本品被用來治療特發性帕金森病的體征和症狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。例如,在疾病後期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動時(劑末現象或開關波動),需要應用本品。
協良行動
協良行是多巴胺受體D1和D2受體的激動劑,國外的多項研究表明它的效果比嗅隐停的效果好。
其優點在于許多對嗅隐停效果不佳或不起反應的患者,對協良行有效,而且即使已用過很大量的嗅隐停治療過的患者,在接受協良行治療後,症狀仍可進一步改善。
它能夠減少開關現象的發生及延長開期時間;減輕異動症和改善運動障礙,在部分患者有可能減少左旋多巴的用量。另外,它對減輕帕金森病患者的膀胱刺激症狀有比較明顯的效果。
有許多帕金森病患者,夜尿的次數比較多,每天晚上要起床4至5次,甚至更多,很多男性患者誤以為是前列腺肥大所緻。服用協良行後可明顯減輕患者夜間尿頻的症狀。
泰舒達克
是一種作用在多巴胺D2和D3受體的激動劑,它還可以減少神經突觸間的多巴胺降解。國外的臨床研究表明,它可以改善帕金森病症狀的程度達30-50%,尤其對震顫的效果比較好。
在臨床上應用的結果也是對震顫的效果好,尤其是對一些左旋多巴反應較差的震顫,往往在加用泰舒達之後,震顫明顯控制。目前國内泰舒達的使用劑量是每天100-200mg。
可以從小劑量50mg/天開始,可逐漸增加劑量。在帕金森病的早期,可以單獨使用泰舒達治療帕金森病,劑量最大可增加至150mg/天左右。
如果和左旋多巴合并使用,劑量可以維持在50-150mg/天左右。一般每使用250mg左旋多巴,可考慮合并使用泰舒達50mg左右。