尼洛替尼:抗腫瘤的藥物-中文百科頻道

治療原理

慢性粒細胞白血病是四種最常見的白血病之一，在世界上所有的白血病病例中大約占15%。如果不治療，CML将在三到五年的時間裡，從初期（慢性期）經過一個過渡期（加速期）發展到急變期，從而迅速緻命。而對于慢性粒細胞白血病患者，諾華公司2001年推出的格列衛（Gleevec）具有很好的療效。該藥通過攻擊CML癌症細胞中的異常蛋白質bcr-abl來進行治療的。但諾華認為格列衛還有改進的空間，終于研制出格列衛的更新産品——達希納（尼洛替尼，Tasgina）。

達希納能更有效針對誘發癌症的bcr-abl基因及其變異基因。達希納（尼洛替尼）的作用機理諾華公司基于對格列衛（伊馬替尼）bcr-abl複合物晶體結構的了解，合理設計了一種針對bcr-abl耐藥突變的新型abl激酶抑制劑，在甲基哌啶部分加入新的結合基團，同時保留一個酞胺藥效基團以保持對G1u286和AsP381的H鍵相互作用。這就是達希納（尼洛替尼），是一種高親和力的以氨基嘧啶為基礎的ATP競争性抑制劑。

體外研究顯示，能夠選擇性抑制bcr-aLl自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和格列衛耐藥突變細胞的增殖和發育能力。達希納（尼洛替尼）的使用效果采用達希納（尼洛替尼）治療對于大多數晚期CML患者都是有效的。對于加速期的患者，總體血液學反應率（白細胞計數正常化）為72%，而細胞遺傳學反應率（Ph染色體減少或消失）為48%。在急變期患者中，這兩種反應率分别為39%和27%。

Ⅱ期臨床研究表明，達希納（尼洛替尼）對46%的具有格列衛抗藥性的病人有效，且副作用更小，通常不會出現使用格列衛治療時常見的毒性反應（例如液體潴留、體表水腫、體重增加）。達希納（尼洛替尼）的不良反應研究人員認為，達希納（尼洛替尼）在總體上可以被很好地耐受。其常見的不良事件包括骨髓抑制、一過性血間接膽紅素升高症和皮疹。此外，研究人員還觀察到，使用達希納通常不會出現格列衛（伊馬替尼）治療時常見的毒性反應（例如液體潴留、體表水腫、體重增加），或者極罕見的胸腔和心包積液。