简介
阿瓦斯汀(Avastin)，是罗氏公司的癌症治疗畅销药物，其2009年的销售额达59亿美元。
美国食品和药物管理局于2008年通过简易程序批准阿瓦斯汀用于治疗乳腺癌，但要求罗氏公司开展两期后续研究以确认其疗效。但随后的4项临床试验表明，阿瓦斯汀并不能延长乳腺癌患者的生存期。美药管局在2010年12月曾建议罗氏公司从该药的说明书“适应症”栏目中去除“乳腺癌”，欧洲药监部门也建议限制阿瓦斯汀的使用范围。但这种药物任然被美国药管局批准用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌。
用法用量
首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。
作用
乳腺癌
阿瓦斯汀作为一种抗血管生成的药物，通过抑制血管内皮生长因子的作用阻断对肿瘤，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗疗效。
2010年7月，美国食品和药物管理局评估人员准备的一份背景报告说，瑞士制药巨头罗氏公司最近提供的两份后续研究结果表明，该公司生产的癌症药物阿瓦斯汀(Avastin)不能阻止乳腺肿瘤生长，也无法延长乳腺癌患者的生存期。
这份2010年7月16日公布在药管局网站上的报告说，与化疗相比，阿瓦斯汀无法显著延长乳腺癌患者的生存期，获取的数据也不支持阿瓦斯汀可以缩小乳腺肿瘤这一结论。此外，服用阿瓦斯汀的乳腺癌患者还出现血压高、疲劳、白细胞水平异常等不良反应。
华盛顿2010年7月20日电，美国食品和药物管理局外部专家委员会以12票赞成、1票反对的投票结果，要求美药管局取消用阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可。
2011年11月，美国食品和药物管理局以不安全和无效为由吊销阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可。
眼疾
研究表明，该药在治疗眼部新生血管性以及渗出性病变中疗效显著，而且价格便宜。
罗氏公司在2008年底的时候发布一个公告，说这种药物如果是用于注射于眼睛，治疗黄斑变性眼部疾病的这种方式还没有通过美国药监局的批准。
2010年9月8日，上海市第一人民医院数十位眼疾患者，因注射“阿瓦斯汀(avastin)”，导致眼睛失明。截至8日晚，医院大约有七八十名眼疾患者都出现了眼睛疼痛的现象，其中有55名患者失明。
不良反应
与阿瓦斯汀有关的最严重的副作用有：
胃肠穿孔/伤口开裂综合症、出血、高血压危象、肾病综合征、充血性心力衰竭。
在1032名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，最常见的严重副作用是：贫血，疼痛，高血压，腹泻和白细胞减少。
而在742名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，各级别中最常见的副作用是：贫血，疼痛，腹痛，头痛，高血压，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困难，剥脱性皮炎，蛋白尿。
由于在临床试验研究存在许多不同的条件，因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生率做直接比较。而临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是，可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。
致癌性，致突变性和对生育能力的损害
没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能损害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的剂量连续给予雌性弥猴13或26周后发现卵巢和子宫的体重，子宫内膜的增殖，月经周期数量减少以及卵泡发育阻滞和黄体缺失存在剂量相关性。
停药并给予4~12周的恢复时间，在高剂量组进行了检查，计划恢复组中的两只雌性弥猴的检查结果提示损害是可逆的。12周的恢复期后，卵泡发育阻滞消失，但卵巢重量仍有中等度的减轻，子宫内膜的增殖减少消失，但子宫重量的减少仍是显著的，2只弥猴中有1只仍有黄体缺失和月经周期数量减少（67%）。
用药注意
儿童用药
没有关于阿瓦斯汀对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中，使用低于推荐剂量（以mg/kg为单位）的阿瓦斯汀4周后，观察到了发育不良。发育不良的发生率和严重性是有剂量相关的，但至少有一部分在停止治疗后是可以恢复的。
老年用药
（根据美国国立癌症研究所毒性标准）发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者（396名IFL＋安慰剂，392名IFL＋阿瓦斯汀，109名5-FU/LV＋阿瓦斯汀）。但发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。
因此没有收集到足够的发生1~4级副作用，65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL＋阿瓦斯汀治疗的患者中，有126名65岁，这些患者在疲乏无力，败血症，深部血栓静脉炎，高血压，低血压，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹泻，便秘，食欲减退，白细胞减少，贫血，脱水，低钾血症，低钠血症副作用的发生率比<65岁的患者高。在总生存期方面，阿瓦斯汀的疗效在老年组与年轻组相同。
在入组Genentech资助助的临床研究中，记录到了742名患者发生的所有副作用。其中有212名(29%)是年龄65岁的，更有43名(6%)是年龄75岁的。任何级别的副作用，在老年组中的发生率均比年轻组高，正如上面所描述的，有消化不良，胃肠道出血，水肿，鼻衄，咳嗽加重和声音改变。
药物相互作用
未进行阿瓦斯汀与抗肿瘤药物相互作用的正式研究。在研究，患者给予伊利替康/5-FU/CF(静推IFL)联用或不联用阿瓦斯汀。
在单纯静推IFL和联合阿瓦斯汀时，伊利替康的浓度是相同的。但在IFL联合阿瓦斯汀患者中，伊利替康的活性代谢物SN38的浓度比单纯静推IFL组的患者平均高出33%。静推IFL联合阿瓦斯汀者发生3~4级腹泻和中性粒细胞降低的发生率高，但由于入组患者的多样性和样品的有限性，阿瓦斯汀联合伊利替康所致的SN38水平升高的影响程度还不清楚。
贮藏
阿瓦斯汀应保存在2-8℃的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。
副作用
与阿瓦斯汀有关的最严重的副作用有：
胃肠穿孔/伤口开裂综合症
出血
高血压危象
肾病综合征
充血性心力衰竭
在1032名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中，
最常见的严重副作用
贫血，疼痛，高血压，腹泻和白细胞减少。
各级别中最常见的副作用
贫血，疼痛，腹痛，头痛，高血压，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困难，剥脱性皮炎，蛋白尿。
由于在临床试验研究存在许多不同的条件，因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生率做直接比较。而临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是，可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。
总共有1032名患者（568名转移性结直肠癌和473名其他肿瘤）入组Genentech资助的临床研究并接受了阿瓦斯汀治疗，单药治疗有157名，与化疗联用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的（NCI-CTC）3、4级副作用均有收集，而1、2级副作用（如高血压、蛋白尿和血栓性事件）有选择性地收集。
Genentech资助的临床实验研究中所收集的副作用将用于将来特异性副作用的进一步鉴定：出血，高血压，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的应用。）副作用的对比资料，目前仅限于研究1，一个897名患者参与的治疗转移性结直肠癌的的随机研究。
所在人员发生的全部3、4级副作用及有选择的某些1、2级副作用（高血压，蛋白尿，血栓性事件）均有报道。在研究1，中位年龄是60岁，男性60%，78%原发于结肠，29%接受过辅助或新辅助化疗。研究1，第2组阿瓦斯汀的中位暴露时间是8个月，第3组是7个月。在一个309人的亚组中，所有的副作用，包括1、2级副作用（NCI－CTC）均有报道。这个309人的安全性亚组的入组标准与整个研究的入组标准是一样的，并且三个研究小组有很好的平衡。严重的或危胁生命的（NCI－CTC3、4级）副作用，在IFL静推+阿瓦斯汀组的发生率（2%）较IFL静推+安慰剂组高。见表4：
皮肤粘膜出血
在研究1，接受阿瓦斯汀治疗的患者严重或非严重出血的发生率均较高（见警告：出血）。在收集的309名发生1~4级出血的患者中，鼻出血是比较普遍的，IFL+阿瓦斯汀组的发生率为35%，而IFL+安慰剂组的发生率仅为10%。这类副作用一般都很轻（NCI-CTC1级），无需处理就可恢复。而一些轻到中度副作用的发生率在IFL+阿瓦斯汀组高于IFL+安慰剂组，包括消化道出血（24% vs. 518 6%），小的牙龈出血（2% vs. 0）和阴道出血（4% vs.2%）。
血栓栓塞
在研究1，18%的IFL+阿瓦斯汀组患者和15%的IFL+安慰剂组患者出现3-4级的血栓栓塞事件。在下列3-4级的血栓栓塞发生率在IFL+阿瓦斯汀组高于IFL+安慰剂组，脑血管事件（4 vs. 0 患者），心肌梗塞（6 vs. 3），深静脉血栓（34 vs. 19）,，腹内血栓形成（13 vs. 5）。而与之相反的是，肺栓塞的发生率在IFL+安慰剂组高于IFL+阿瓦斯汀组（16 vs. 20）。
在研究1，392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名（14%）和396名接受IFL+安慰剂患者中的30名（8%）发生血栓性事件而接受全剂量的华法令治疗。每组患者中各有2名（共4名）因此而出现出血并发证。而在2名接受阿瓦斯汀和全剂量华法令治疗的患者中，此类事件与他们凝血功能的国际标准化比值有关。这53名接受IFL+阿瓦斯汀治疗患者中的11名（21%）和30名中接受IFL+安慰剂治疗患者中的1名（3%）出现了再次的血栓性事件。
其他严重副作用
下列严重副作用事件被认为是接受细胞毒药物化疗的肿瘤患者不常见，而在阿瓦斯汀的临床研究中至少有1人发生。
躯体：浆膜炎
消化系统：肠梗阻，肠坏死，肠系膜静脉阻塞，吻合口溃疡形成。
血液和淋巴系统：全血细胞减少
代谢/营养性病症：低钠血症
泌尿生殖系统：输尿管受限。
过量：阿瓦斯汀的最大耐受剂量还不明确。在人类的最大测试剂量为（20 mg/kg IV），16名患者中有9名出现头痛，其中3名为严重头痛。
剂量和用法
推荐剂量为5mg/kg，第14天给药1次，静脉输注，直到病情进展。在主要手术后28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。开始阿瓦斯汀治疗前，手术切口应完全愈合。
剂量调整
不推荐使用阿瓦斯汀治疗时减少剂量。如果需要，阿瓦斯汀应按如下方法停用或暂时推迟使用。
患者如果出现消化道穿孔；需要医学处理的伤口开裂；严重出血；肾病综合征或高血压危象应永久停用。患者如果出现需进一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理尚未控制的严重高血压则推荐暂时推迟使用。在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用阿瓦斯汀的危险性尚未明确。在选择性手术前，阿瓦斯汀应暂时停用几周。（见警告：消化道穿孔/伤口愈合并发证和预防：手术）。应在手术切口完全愈合后才能重新开始使用阿瓦斯汀。
使用前准备
阿瓦斯汀应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。按5mg/kg的剂量抽取所需的阿瓦斯汀，稀释到总体积为100mL的0.9%氯化钠注射液（美国专利）。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。做为注射用药物，在使用前，应肉眼观察有无颗粒物质和变色。
稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时。阿瓦斯汀与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。
阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。
使用
首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。
稳定性和保存
阿瓦斯汀应保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。
包装：有4ml和16ml两种规格，为置于一次性玻璃瓶中的无菌溶液，每瓶分别含100和400mg的Bevacizumab。单个100mg包装：含有一瓶4ml的阿瓦斯汀。（25mg/mL）.NDC 50242-060-01 606单个400mg包装：含有一瓶16ml的阿瓦斯汀。（25mg/mL）. NDC 50242-060-02 608。
保质期：3年
生产厂家：罗氏集团
参考文献：
hen H, O'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, et al. 人源化的抗血管内皮生长因子受体的单克隆抗体用于治疗实体瘤和其他病症。Cancer Res 1997;57:4593-9.Avastin获准作为晚期结肠癌二线治疗药（2006-6-22）
生物制药公司Genentech在6月20日称，FDA已批准Avastin的扩大适应症，即作为晚期结肠癌的二线治疗药物。
此前，Avastin+化疗联用已获准作为晚期结肠癌的一线治疗药。
目前，Avastin+化疗联用已获准作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗药。
安维汀相关事件
2010年在中国上市的唯一抗肿瘤分子靶向药——安维汀，被国家食品药品监督管理局批准用于晚期结、直肠癌。然而安维汀早在2004年已在全球多个国家上市，2006年10月，更新增适应症非小细胞肺癌，2007年，欧盟国家批准用于乳腺癌。
近年来美国陆续有医生临床治疗时发现，由于安维汀作用对象为抗血管内皮增生因子（VEGF），可中和黄斑部不正常的高浓度眼疾VEGF，从而抑制AMD（年龄相关性黄斑变性）恶化，用来治疗这一老年人常见的，可导致严重视力损伤的眼病成功性很大。安维汀的疗效在医生圈子内传开，久而久之，国际间几乎所有治疗黄斑变性眼病的医生都曾使用或推荐使用过安维汀。2009年，国内一些大型医院等亦开始将其用于临床治疗AMD，至今已注射超过10万例次。这正是抗癌药安维汀（贝伐珠单抗）国内上演“上海眼药门”的起因。
在中国将癌症用药安维汀治疗眼底病早不是秘密，它甚至早被全世界眼科医生临床实践证实具有治疗眼底病功效且价格低廉，一直活跃在眼科医生的私人药方单上，这次上海的医疗感染事故让它以替罪羊的身份出现在人们的焦点中，并引发了“假药”、“倒药”等争论。
