油水分配系數

油水分配系數

物質在油水兩相中分配情況的指數
油水分配系數(oil-water partition coefficient)是反映了物質在油水兩相中的分配情況的指數。logP值越大,說明該物質越親油,反之,越小,則越親水,即水溶性越好。
    中文名:油水分配系數 外文名:oil-water partition coefficient 别名: 目地:物質在油水兩相中的分配情況 解釋:物質在正辛醇和水中的分配系數比值的對數值

基本内容

logP值指某物質在正辛醇(油)和水中的分配系數比值的對數值。反映了物質在油水兩相中的分配情況。logP值越大,說明該物質越親油,反之,越小,則越親水,即水溶性越好。

藥物在體内的溶解、吸收、分布、轉運與藥物的水溶性和脂溶性有關,即和油水分配系數有關。

溶劑選擇

測定藥物油水分配系數的時候,可以選擇油相和水相互不相溶的有機溶劑。一般選擇正丁醇,因為它與生物膜整體的溶解度參數接近。油水分配系數的計算就是求平衡狀态下正丁醇與水相中濃度的比值.若藥物脂溶性大,則藥物大部分進入油相,水相中濃度很小,分析誤差會變大了。減小測定誤差,可以改變油相和水相的比例,例如從1:1降至1:4或者1:9,從而提高藥物在水相中的溶解量。

在測定油/水分配系數時,雖然可選作油相的溶劑很多,但在處方設計中應用最多的是正辛醇。其主要原因是:大多數藥物的溶解度參數(δ)為8~12,正辛醇的溶解度參數δ=10.24,與細胞類脂膜的溶解度參數(δ=10.3)相似,并且正辛醇溶解度參數正好位于一般藥物的溶解度範圍的中值附近,所以可以認為藥物在正辛醇中形成近似理想溶液。

測試方法概述

原理

恒溫、恒壓和一定的pH條件下,當溶質在任何一相中的濃度不超過0.01mol/L時,其在兩種純溶劑中的分配遵循能斯特(Nernst)定律。通過一定時間的連續振搖,使化學品在脂溶性有機溶劑(正辛醇)與水相中的分配達到平衡,測定平衡時兩相中化學品的濃度,可确定化學品的分配系數。

對于可能發生解離的化學晶,應采用适當的緩沖溶液。對于自由酸,緩沖液的pH值至少為pK-1;對于自由堿,緩沖液的pH值至少為pK+1,以确保化學品呈分子狀态。表面活性劑類化學品的分配系數可采用其在水中和在正辛醇中的溶解度來計算。n

預處理

試驗中必須使用分析純的正辛醇和蒸餾水(或重蒸餾水,不能使用直接從離子交換器中得到的去離子水)。試驗前,正辛醇與水需經預飽和處理,即在試驗溫度下,采用兩個大儲液瓶,分别裝入正辛醇與足量的水,水與足量的正辛醇,置于恒溫振蕩器中振搖24h後,靜置足夠長的時間使兩相完全分離,以分别得到水飽和的正辛醇、正辛醇飽和水。

根據每次試驗得到的兩相中受試物濃度值,采用式(1)計算Pow值。

Pow=Cn-o/Cw

式中:

Cn-o——正辛醇中化學品平衡濃度,單位為毫克每升(mg/L) ;

Cw——水相中化學品平衡濃度,單位為毫克每升(mg/L)。

最後計算lgPow即可得到油水分配系數。n

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