疾病簡介
由于異常放電的起始部位和傳遞方式的不同，癫痫發作的臨床表現複雜多樣，可表現為發作性運動、感覺、自主神經、意識及精神障礙。引起癫痫的病因多種多樣。癫痫患者經過正規的抗癫痫藥物治療，約70%的患者其發作是可以得到控制的，其中50%～60%的患者經2～5年的治療可以痊愈，患者可以和正常人一樣地工作和生活。
疾病分類
癫痫發作分類
目前普遍應用的是國際抗癫痫聯盟在1981年提出的癫痫發作分類方案。癫痫發作分為部分性/局竈性發作、全面性發作、不能分類的發作。2010年國際抗癫痫聯盟提出了最新的癫痫發作分類方案，新方案對癫痫發作進行了重新分類和補充。新方案雖然總結了近年癫痫學研究的進展，更為全面和完整。
部分性/局竈性發作：是指發作起始症狀及腦電圖改變提示“大腦半球某部分神經元首先被激活”的發作。包括單純部分性發作、複雜部分性發作、繼發全面性發作。
全面性發作：是指發作起始症狀及腦電圖改變提示“雙側大腦半球同時受累”的發作。包括失神、肌陣攣、強直、陣攣、強直-陣攣、失張力發作。
不能分類的發作：由于資料不充足或不完整而不能分類，或在目前分類标準中無法歸類的發作（如痙攣性發作）。
近年新确認的發作類型：包括肌陣攣失神、負性肌陣攣、眼睑肌陣攣、癡笑發作等。
癫痫綜合征的分類
根據引起癫痫的病因不同，可以分為特發性癫痫綜合征、症狀性癫痫綜合征以及可能的症狀性癫痫綜合征。2001年國際抗癫痫聯盟提出的新方案還對一些關鍵術語進行了定義或規範，包括反射性癫痫綜合征、良性癫痫綜合征、癫痫性腦病。
特發性癫痫綜合征：除了癫痫，沒有大腦結構性損傷和其他神經系統症狀與體征的綜合征。多在青春期前起病，預後良好。
症狀性癫痫綜合征：由于各種原因造成的中樞神經系統病變或者異常，包括腦結構異常或者影響腦功能的各種因素。随着醫學的進步和檢查手段的不斷發展和豐富，能夠尋找到病因的癫痫病例越來越多。
可能的症狀性癫痫綜合征或隐源性癫痫：認為是症狀性癫痫綜合征，但目前病因未明。
反射性癫痫綜合征：指幾乎所有的發作均由特定的感覺或者複雜認知活動誘發的癫痫，如閱讀性癫痫、驚吓性癫痫、視覺反射性癫痫、熱浴性癫痫、紙牌性癫痫等。去除誘發因素，發作也消失。
良性癫痫綜合征：指易于治療或不需要治療也能完全緩解，不留後遺症的癫痫綜合征。
癫痫性腦病：指癫痫性異常本身造成的進行性腦功能障礙。其原因主要或者全部是由于癫痫發作或者發作間歇期頻繁的癫痫放電引起。大多為新生兒、嬰幼兒以及兒童期發病。腦電圖明顯異常，藥物治療效果差。包括West綜合症、LGS、LKS以及大田原綜合症、Dravet綜合征等。
發病原因
癫痫病因複雜多樣，包括遺傳因素、腦部疾病、全身或系統性疾病等。
遺傳因素
遺傳因素是導緻癫痫尤其是特發性癫痫的重要原因。分子遺傳學研究發現，一部分遺傳性癫痫的分子機制為離子通道或相關分子的結構或功能改變。
腦部疾病
先天性腦發育異常：大腦灰質異位症、腦穿通畸形、結節性硬化、腦面血管瘤病等
顱腦腫瘤：原發性或轉移性腫瘤
顱内感染：各種腦炎、腦膜炎、腦膿腫、腦囊蟲病、腦弓形蟲病等
顱腦外傷：産傷、顱内血腫、腦挫裂傷及各種顱腦複合傷等
腦血管病：腦出血、蛛網膜下腔出血、腦梗死和腦動脈瘤、腦動靜脈畸形等
變性疾病：阿爾茨海默病、多發性硬化、皮克病等
全身或系統性疾病
缺氧：窒息、一氧化碳中毒、心肺複蘇後等；
代謝性疾病：低血糖、低血鈣、苯丙酮尿症、尿毒症等；
内分泌疾病：甲狀旁腺功能減退、胰島素瘤等；
心血管疾病：阿-斯綜合征、高血壓腦病等；
中毒性疾病：有機磷中毒、某些重金屬中毒等；
其他：如血液系統疾病、風濕性疾病、子痫等。
癫痫病因與年齡的關系較為密切，不同的年齡組往往有不同的病因範圍（見表1）。
表1不同的年齡組常見病因
發病機制
癫痫的發病機制非常複雜。中樞神經系統興奮與抑制間的不平衡導緻癫痫發作，其主要與離子通道神經遞質及神經膠質細胞的改變有關。
離子通道功能異常
離子通道是體内可興奮性組織興奮性調節的基礎，其編碼基因突變可影響離子通道功能，從而導緻某些遺傳性疾病的發生。目前認為很多人類特發性癫痫是離子通道病，即有缺陷的基因編碼有缺陷的離子通道蛋白而發病，其中鈉離子、鉀離子、鈣離子通道與癫痫相關性的研究較為明确。
神經遞質異常
癫痫性放電與神經遞質關系極為密切，正常情況下興奮性與抑制性神經遞質保持平衡狀态，神經元膜穩定。當興奮性神經遞質過多或抑制性遞質過少，都能使興奮與抑制間失衡，使膜不穩定并産生癫痫性放電。
神經膠質細胞異常
神經元微環境的電解質平衡是維持神經元正常興奮性的基礎。神經膠質細胞對維持神經元的生存環境起着重要的作用。當星形膠質細胞對谷氨酸或γ氨基丁酸的攝取能力發生改變時可導緻癫痫發作。
病理生理
特發性癫痫這類患者的腦部并無可以解釋症狀的結構變化或代謝異常，其發病與遺傳因素有較密切的關系。症狀性癫痫因有各種腦部病損和代謝障礙，其腦内存在緻痫竈。該緻痫竈神經元突然高頻重複異常放電，可向周圍皮層連續傳播，直至抑制作用使發作終止，導緻癫痫發作突發突止。
臨床表現
多發群體
癫痫可見于各個年齡段。兒童癫痫發病率較成人高，随着年齡的增長，癫痫發病率有所降低。進入老年期（65歲以後）由于腦血管病、老年癡呆和神經系統退行性病變增多，癫痫發病率又見上升。
疾病症狀
由于異常放電的起始部位和傳遞方式的不同，癫痫發作的臨床表現複雜多樣。
全面強直-陣攣性發作：以突發意識喪失和全身強直和抽搐為特征，典型的發作過程可分為強直期、陣攣期和發作後期。一次發作持續時間一般小于5分鐘，常伴有舌咬傷、尿失禁等，并容易造成窒息等傷害。強直-陣攣性發作可見于任何類型的癫痫和癫痫綜合征中。
失神發作：典型失神表現為突然發生，動作中止，凝視，叫之不應，可有眨眼，但基本不伴有或伴有輕微的運動症狀，結束也突然。通常持續5-20秒，罕見超過1分鐘者。主要見于兒童失神癫痫。
強直發作：表現為發作性全身或者雙側肌肉的強烈持續的收縮，肌肉僵直，使肢體和軀體固定在一定的緊張姿勢，如軸性的軀體伸展背屈或者前屈。常持續數秒至數十秒，但是一般不超過1分鐘。強直發作多見于有彌漫性器質性腦損害的癫痫患者，一般為病情嚴重的标志，主要為兒童，如Lennox-Gastaut綜合征。
肌陣攣發作：是肌肉突發快速短促的收縮，表現為類似于軀體或者肢體電擊樣抖動，有時可連續數次，多出現于覺醒後。可為全身動作，也可以為局部的動作。肌陣攣臨床常見，但并不是所有的肌陣攣都是癫痫發作。既存在生理性肌陣攣，又存在病理性肌陣攣。同時伴EEG多棘慢波綜合的肌陣攣屬于癫痫發作，但有時腦電圖的棘慢波可能記錄不到。肌陣攣發作既可見于一些預後較好的特發性癫痫患者（如嬰兒良性肌陣攣性癫痫、少年肌陣攣性癫痫），也可見于一些預後較差的、有彌漫性腦損害的癫痫綜合征中（如早期肌陣攣性腦病、嬰兒重症肌陣攣性癫痫、Lennox-Gastaut綜合征等）。
痙攣：指嬰兒痙攣，表現為突然、短暫的軀幹肌和雙側肢體的強直性屈性或者伸性收縮，多表現為發作性點頭，偶有發作性後仰。其肌肉收縮的整個過程大約1～3秒，常成簇發作。常見于West綜合征，其他嬰兒綜合征有時也可見到。
失張力發作：是由于雙側部分或者全身肌肉張力突然喪失，導緻不能維持原有的姿勢，出現猝倒、肢體下墜等表現，發作時間相對短，持續數秒至10餘秒多見，發作持續時間短者多不伴有明顯的意識障礙。失張力發作多與強直發作、非典型失神發作交替出現于有彌漫性腦損害的癫痫，如Lennox-Gastaut綜合征、Doose綜合征（肌陣攣－站立不能性癫痫）、亞急性硬化性全腦炎早期等。但也有某些患者僅有失張力發作，其病因不明。
單純部分性發作：發作時意識清楚，持續時間數秒至20餘秒，很少超過1分鐘。根據放電起源和累及的部位不同，單純部分性發作可表現為運動性、感覺性、自主神經性和精神性，後兩者較少單獨出現，常發展為複雜部分性發作。
複雜部分性發作：發作時伴有不同程度的意識障礙。表現為突然動作停止，兩眼發直，叫之不應，不跌倒，面色無改變。有些患者可出現自動症，為一些不自主、無意識的動作，如舔唇、咂嘴、咀嚼、吞咽、摸索、擦臉、拍手、無目的走動、自言自語等，發作過後不能回憶。其大多起源于颞葉内側或者邊緣系統，但也可起源于額葉。
繼發全面性發作：簡單或複雜部分性發作均可繼發全面性發作，最常見繼發全面性強直陣攣發作。部分性發作繼發全面性發作仍屬于部分性發作的範疇，其與全面性發作在病因、治療方法及預後等方面明顯不同，故兩者的鑒别在臨床上尤為重要。
疾病危害
癫痫病做為一種慢性疾病，雖然短期内對患者沒有多大的影響，但是長期頻繁的發作可導緻患者的身心、智力産生嚴重影響。
1、生命的危害：癫痫患者經常會在任何時間、地點、環境下且不能自我控制地突然發作，容易出現摔傷、燙傷、溺水、交通事故等。
2、精神上的危害，癫痫患者經常被社會所歧視，在就業、婚姻、家庭生活等方面均遇到困難，患者精神壓抑，身心健康受到很大影響。
3、認知障礙，主要表現為患者記憶障礙、智力下降、性格改變等，最後逐漸喪失工作能力甚至生活能力。
診斷及鑒别診斷
癫痫診斷
1.确定是否為癫痫詳細詢問患者本人及其親屬或同事等目擊者，盡可能獲取詳細而完整的發作史，是準确診斷癫痫的關鍵。腦電圖檢查是診斷癫痫發作和癫痫的最重要的手段，并且有助于癫痫發作和癫痫的分類。臨床懷疑癫痫的病例均應進行腦電圖檢查。需要注意的是，一般常規腦電圖的異常率很低，約為10～30%。而規範化腦電圖，由于其适當延長描圖時間，保證各種誘發試驗，特别是睡眠誘發，必要時加作蝶骨電極描記，因此明顯提高了癫痫放電的檢出率，可使陽性率提高至80%左右，并使癫痫診斷的準确率明顯提高。
2．癫痫發作的類型
主要依據詳細的病史資料、規範化的腦電圖檢查，必要時行錄像腦電圖檢測等進行判斷。
3．癫痫的病因
在癫痫診斷确定之後，應設法查明病因。在病史中應詢問有無家族史、出生及生長發育情況、有無腦炎、腦膜炎、腦外傷等病史。查體中有無神經系統體征、全身性疾病等。然後選擇有關檢查，如頭顱磁共振（MRI）、CT、血糖、血鈣、腦脊液檢查等，以進一步查明病因。
鑒别診斷
臨床上存在多種多樣的發作性事件，既包括癫痫發作，也包括非癫痫發作。非癫痫發作在各年齡段都可以出現（見表2），非癫痫發作包括多種原因，其中一些是疾病狀态，如暈厥、短暫性腦缺血發作（TIA）、發作性運動誘發性運動障礙、睡眠障礙、多發性抽動症、偏頭痛等，另外一些是生理現象，如屏氣發作、睡眠肌陣攣、夜驚等。
鑒别診斷過程中應詳細詢問發作史，努力尋找引起發作的原因。此外，腦電圖特别是視頻腦電圖監測對于鑒别癫痫性發作與非癫痫性發作有非常重要的價值。對于診斷困難的病例，可以介紹給專科醫師。
表2不同年齡段常見非癫痫性發作
急救措施
有先兆發作的患者應及時告知家屬或周圍人，有條件及時間可将患者扶至床上，來不及者可順勢使其躺倒，防止意識突然喪失而跌傷，迅速移開周圍硬物、銳器，減少發作時對身體的傷害。迅速松開患者衣領，使其頭轉向一側，以利于分泌物及嘔吐物從口腔排出，防止流入氣管引起嗆咳窒息。不要向患者口中塞任何東西，不要灌藥，防止窒息。不要去掐患者的人中，這樣對患者毫無益處。不要在患者抽搐期間強制性按壓患者四肢，過分用力可造成骨折和肌肉拉傷，增加患者的痛苦。癫痫發作一般在5分鐘之内都可以自行緩解。如果連續發作或頻繁發作時應迅速把患者送往醫院。
疾病治療
目前癫痫的治療包括藥物治療、手術治療、神經調控治療等。
藥物治療
目前國内外對于癫痫的治療主要以藥物治療為主。癫痫患者經過正規的抗癫痫藥物治療，約70%的患者其發作是可以得到控制的，其中50%～60%的患者經過2～5年的治療是可以痊愈的，患者可以和正常人一樣地工作和生活。因此，合理、正規的抗癫痫藥物治療是關鍵。
1、抗癫痫藥物使用指征：癫痫的診斷一旦确立，應及時應用抗癫痫藥物控制發作。但是對首次發作、發作有誘發因素或發作稀少者，可酌情考慮。
2、選擇抗癫痫藥物時總的原則：對癫痫發作及癫痫綜合征進行正确分類是合理選藥的基礎。此外還要考慮患者的年齡（兒童、成人、老年人）、性别、伴随疾病以及抗癫痫藥物潛在的副作用可能對患者未來生活質量的影響等因素。如嬰幼兒患者不會吞服藥片，應用糖漿制劑既有利于患兒服用又方便控制劑量。兒童患者選藥時應注意盡量選擇對認知功能、記憶力、注意力無影響的藥物。老年人共患病多，合并用藥多，藥物間相互作用多，而且老年人對抗癫痫藥物更敏感，副作用更突出。因此老年癫痫患者在選用抗癫痫藥物時，必須考慮藥物副作用和藥物間相互作用。對于育齡期女性癫痫患者應注意抗癫痫藥對激素、性欲、女性特征、懷孕、生育以及緻畸性等的影響。傳統抗癫痫藥物（如苯妥英鈉、苯巴比妥）雖有一定臨床療效，但是副作用較多如齒龈增生、毛發增多、緻畸率高、多動、注意力不集中等，患者不易耐受。抗癫痫新藥（如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平等）不僅臨床療效肯定，而且副作用小，患者容易耐受。
3、抗癫痫藥物治療應該盡可能采用單藥治療，直到達到有效或最大耐受量。單藥治療失敗後，可聯合用藥。盡量将作用機制不同、很少或沒有藥物間相互作用的藥物配伍使用。合理配伍用藥應當以臨床效果最好、患者經濟負擔最輕為最終目标。
4、在抗癫痫藥物治療過程中，并不推薦常規監測抗癫痫藥物的血藥濃度。隻有當懷疑患者未按醫囑服藥或出現藥物毒性反應、合并使用影響藥物代謝的其他藥物以及存在特殊的臨床情況（如癫痫持續狀體、肝腎疾病、妊娠）等情況時，考慮進行血藥濃度監測。
5、抗癫痫治療需持續用藥，不應輕易停藥。目前認為，至少持續3年以上無癫痫發作時，才可考慮是否可以逐漸停藥。停藥過程中，每次隻能減停一種藥物，并且需要1年左右時間逐漸停用。
癫痫的藥物治療是一個長期的實踐過程，醫生和患者以及家屬均要有充分的耐心和愛心，患者應定期複診，醫生應根據每個患者的具體情況進行個體化治療，并輔以科學的生活指導，雙方充分配合，才能取得滿意的療效。
需要注意的是，有些患者和家屬在癫痫治療方面存在一些誤區，如有病亂投醫，輕信謠傳，懼怕抗癫痫西藥“對腦子有刺激”，長期服用會“變傻”，不敢服用有效抗癫痫藥物。而盲目投醫，到處尋找“祖傳秘方”、“純中藥”，輕信“包治”、“根治”的各種廣告，不僅花費了大量時間和金錢，癫痫仍然得不到有效的控制，還延誤了治療的最佳有效時機，人為使患者變成了難治性癫痫。
手術治療
經過正規抗癫痫藥物治療，仍有約20%～30%患者為藥物難治性癫痫。癫痫的外科手術治療為這一部分患者提供了一種新的治療手段，估計約有50%的藥物難治性癫痫患者可通過手術使發作得到控制或治愈，從一定程度上改善了難治性癫痫的預後。
手術适應症
（1）藥物難治性癫痫，影響日常工作和生活者；
（2）對于部分性癫痫，癫痫源區定位明确，病竈單一而局限；
（3）手術治療不會引起重要功能缺失。
近年來癫痫外科實踐表明，一些疾病或綜合症手術治療效果肯定，可積極争取手術。如颞葉癫痫伴海馬硬化，若定位準确其有效率可達60%~90%。嬰幼兒或兒童的災難性癫痫如Rasmussen綜合征，其嚴重影響了大腦的發育，應積極手術，越早越好。其他如皮質發育畸形、良性低級别腫瘤、海綿狀血管瘤、動靜脈畸形、半身驚厥-偏癱-癫痫綜合征等均是手術治療較好的适應症。
嚴格掌握手術适應症是手術取得良好療效的前提。首先，患者必須是真正的藥物難治性癫痫。如果由于診斷錯誤、選藥不當或者服用所謂的“中藥”導緻病情遷延不愈，而誤認為是難治性癫痫，進而手術，那是完全錯誤的。其次，有些癫痫患者誤以為癫痫是終身疾病，對抗癫痫藥的副作用過度恐懼和誇大，誤認為手術可以根治癫痫，而積極要求手術，對這部分病人，一定要慎重。第三，應該強調手術不是萬能的，并不是每一位患者手術治療後都能夠達到根除發作的目的。雖然藥物難治性癫痫的大部分通過手術可以使發作得到控制或治愈，尚有一部分難治性癫痫即使手術，效果也不理想，甚至還可能帶來一些新的問題。
術前定位
精确定位緻痫竈和腦功能區是手術治療成功的關鍵。目前國内外學者一緻認為，有關緻痫竈和腦功能區的術前定位應采用綜合性診斷程序為宜，最常用和較好的方法是分期綜合評估，即初期（I期）的非侵襲性檢查和Ⅱ期的侵襲性檢查。非侵襲性檢查，包括病史收集及神經系統檢查、視頻頭皮EEG、頭顱MRI、CT、SPECT、PET、MRS、fMRI、腦磁圖和特定的神經心理學檢查等。如果通過各種非侵襲性檢查仍不能精确定位，尚需侵襲性檢查，包括顱内硬膜下條狀或網狀電極和深部電極監測及誘發電位，Wada試驗等，以進一步定位緻痫竈和腦功能區。
神經調控治療
神經調控治療是一項新的神經電生理技術，在國外神經調控治療癫痫已經成為最有發展前景的治療方法。目前包括：重複經顱磁刺激術(rTMS)；中樞神經系統電刺激（腦深部電刺激術、癫痫竈皮層刺激術等）；周圍神經刺激術（迷走神經刺激術）。
重複經顱磁刺激（rTMS）
rTMS是應用脈沖磁場作用于大腦皮層，從而對大腦的生物電活動、腦血流及代謝進行調諧，從而調節腦功能狀态。低頻磁刺激治療通過降低大腦皮質的興奮狀态，降低癫痫發作的頻率，改善腦電圖異常放電，對癫痫所緻的腦部損傷有修複作用，從而達到治療癫痫的目的。
rTMS對癫痫等多種慢性腦功能疾病均有較好療效，不存在藥物或手術治療對人體造成的損害，對認知功能無影響，安全高、副作用很小、治療費用低廉、患者容易接受。多療程rTMS可以明顯減少癫痫發作頻率和發作嚴重程度。因此rTMS有望成為一種潛力巨大的、獨特的治療癫痫的新手段。
rTMS優勢：調控作用具有可逆性；患者的需求不同，作用參數可調節；刺激單一作用靶點，也可能影響多個緻痫竈；功能區緻痫竈也可以進行神經調控治療。
哪些癫痫患者更适合rTMS治療：皮層發育不良或緻痫竈位于皮層的癫痫患者其療效更好，可顯著減少患者癫痫發作次數（治療期間可減少71%發作），甚至部分患者（66%）可達到完全無發作。
rTMS的安全性：大多數患者都能夠很好地耐受，所報道的不良反應通常比較輕微短暫，如頭痛、頭暈、非特異性的不适感等。未發現關于rTMS激發癫痫持續狀态或危及生命的癫痫發作的報道。
迷走神經刺激（VNS）
1997年7月，美國FDA批準其用于難治性癫痫的治療。迄今為止，全世界已有超過75個國家的6萬多例患者接受迷走神經刺激術治療。迷走神經刺激器被埋藏在胸部皮膚下并通過金屬絲延伸與迷走神經相連。VNS植入後，它就會按一定的強度和頻度對迷走神經進行刺激，從而阻止癫痫的發生。對于多種抗癫痫藥物治療無效，或者其他形式的手術無效者，均可以考慮使用這個方法。
疾病預後
癫痫患者經過正規的抗癫痫藥物治療，約70%患者其發作是可以得到控制的，其中50%～60%的患者經2～5年的治療是可以痊愈的，患者可以和正常人一樣地工作和生活。手術治療和神經調控治療可使部分藥物難治性癫痫患者的發作得到控制或治愈，從一定程度上改善了難治性癫痫的預後。
疾病預防
預防癫痫病發生應注意以下幾方面
①優生優育，禁止近親結婚。孕期頭三個月，一定要遠離輻射，避免病毒和細菌感染。規律孕檢，分娩時避免胎兒缺氧、窒息、産傷等
②小兒發熱時應及時就診，避免孩子發生高熱驚厥，損傷腦組織。還應看護好孩子，避免其發生頭外傷。
③青年人、中年人、老年人應注意保證健康的生活方式，以減少患腦炎、腦膜炎、腦血管病等疾病發生。
疾病護理
預防癫痫發作複發，應主要注意以下幾方面：
①生活規律，按時休息，保證充足睡眠，避免熬夜、疲勞等。避免長時間看電視、打遊戲機等。
②飲食清淡，多食蔬菜水果，避免咖啡、可樂、辛辣等興奮性飲料及食物，戒煙、戒酒。避免服用含有咖啡因、麻黃堿的藥物。青黴素類或沙星類藥物有時也可誘發發作。
③按時、規律服藥，定期門診随診。
④禁止駕駛汽車；禁止在海邊或江河裡遊泳；不宜在高空作業、不操作機器等。
