他克莫司:強力新型免疫抑制劑-中文百科頻道

藥理作用

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用與細胞性蛋白質（FKBP12）相結合，而在細胞内蓄積産生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑制calcinurin，其會抑制T細胞中所産生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。

本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體内實驗中都已被證實。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴B細胞的增生作用。也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-幹擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質（FKBP）所産生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體内試驗中發現，本藥顯示出對肝髒及腎髒移植有效。

适應症狀

肝髒、心髒、腎髒及骨髓移植患者的首選免疫抑制藥物，移植後排斥反應對傳統免疫抑制方案耐藥者，也可選用該藥物。不良反應與環孢黴素相似。

用法用量

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量隻是概略指标，本藥的實際劑量應依據個别病人的需要而加以調整，建議劑量隻有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監測以調整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。

最好是在空腹或至少進食前1h或進食後2-3h服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續服用以抑制移植排斥作用。并沒有治療期間的限制。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL範圍間。24h内輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當患者的狀況允許時，應盡快将靜脈注射療法改為口服療法。

靜脈注射療法不應該連續超過7天。首次免疫抑制劑量-成人肝髒移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎髒移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應該在肝髒移植手術後約6hr以及腎髒移植手術24h内開始給藥。如果病患的臨床狀況不适于口服給藥，則應該給予連續24hr的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝髒移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎髒移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑制劑-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝髒及腎髒移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。

如果不能口服給藥時，應該給予連續24h的靜脈輸注，對肝髒移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎髒移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據各病患個體對于排斥及耐受性的臨床評估而調整。在病患手術後的恢複期，本藥的藥物動力學可能會改變，因此需要調整本藥的劑量。如果疾病發生變化（例如産生排斥現象），必須考慮更換免疫抑制療法。

增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應）出現，必須降低本藥的劑量。當本藥和激素合用時，激素用量通常可以減低，且在少數病例中可以持續地進行單一治療法。對傳統免疫抑制治療無效如果病患以傳本藥的治療應該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環孢素及本藥可能會延長環孢素的半衰期，并且産生毒性作用。

應該在考慮環孢素的血濃度以及病患的臨床狀況後，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環孢素後12-24h才開始使用本藥。由于環孢素後的清除率可能會受影響，所以在換藥後應該監測環孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患；對于手術前或手術後功能不全，如最初移植功能不良的病患可能需要減低劑量。

腎功能不全之病患：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據藥物動力學的原則是不需要調整劑量。但是由于其潛在腎毒性，所以建議小心監測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經驗顯示其劑量應同成年患者。

不良反應

由于大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時并用許多其它藥物，常很難确定與免疫抑制藥物有關之不良反應。有證據顯示，下列許多藥物不良反應是可逆轉的，并且可經由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應乃是依據身體系統及其發生頻率來編排的。心血管系統-經常性：高血壓。偶發生：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心髒擴大、心跳緩慢。