基本簡介
質子泵抑制劑（PPI）是臨床常用藥物之一，其本質是H+-K+-ATP酶抑制劑，抑制胃壁細胞内質子泵驅動的H+分泌，阻斷了胃酸分泌的最後通道。與傳統胃酸抑制藥物具有不同的作用位點，具有夜間抑酸作用好、起效快，抑酸作用強、時間長、服用方便，能抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌等特點。
主要特性
經過長期的研究發現，抑制H+/K+-ATP酶的藥物必須具有3個結構部分：吡啶環、SO基和苯并咪唑環。目前幾種上市的PPIs多為苯并咪唑類衍生物，它通過對吡啶環或苯并咪唑環進行不同的修飾而增強其抑制胃酸的功能。
1抑制H+/K+-ATP酶的作用
在受體和第二信使的作用下，位于胃壁細胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP獲得能量，通過H+/K+轉運機制，将胞漿内H+泵入胃腔，再與CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。臨床應用的PPIs多為弱堿性藥物，其原藥活性極小，在腸道吸收入血後轉運至胃粘膜壁細胞，最後到達分泌管和酸性腔，該處pH<1，使原藥在此被質子化而帶有正電荷并不斷的聚集，且轉化為具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺後，再與H+/K+-ATP酶的巯基脫水偶聯形成一個不可逆的共價二硫鍵，從而抑制該酶的H+/K+轉運機制，發揮抑制酸分泌作用。
2構效關系
奧美拉唑是一種單烷氧基吡啶化合物，與H+/K+-ATP酶有2個結合部位，可選擇性、非競争性地抑制壁細胞膜中的H+/K+-ATP酶。蘭索拉唑與奧美拉唑一樣同屬苯并咪唑類，但蘭索拉唑因在吡啶環4位側鍊導入氟（F3），因有三氟乙氧基取代基，其生物利用度較奧美拉唑提高30%，可作用于H+/K+-ATP酶的3個部位，親脂性較強，可迅速透過壁細胞膜轉變為次磺酸和次磺酰衍生物而發揮作用。
泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶環4位上去甲基并與硫酸鹽結合，在壁細胞小管中轉化為嗜硫的環化次硫酰胺，與膜表面的H+/H+-ATP酶第5，6節段的半胱氨酸作用，形成複合物使酶失活。其生物利用度比奧美拉唑提高7倍，對壁細胞的選擇性更專一。在肝髒内代謝，但不與細胞色素P450相互作用，所以它不影響其他藥物在肝髒内的代謝。雷貝拉唑是一個部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，并在酸性的胃壁細胞内被活化，不象其他PPIs有特異性的細胞色素P450同工酶效應，所以與其他藥物的相互作用較小。
