藥理毒理
藥理作用:
雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物,是苯并咪唑的替代品,無抗膽堿能及抗H2組胺特性,但可附着在胃壁細胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統被看作是酸質子泵,故雷貝拉唑鈉作為胃内的質子泵抑制劑阻滞胃酸的産生,此作用是劑量相關性的,動物試驗證實雷貝拉唑鈉在用藥後不久即可從血漿和胃粘膜中排出。
抑制胃酸分泌特性:
在口服雷貝拉唑鈉20mg後一小時内發揮藥效,在2~4小時内血藥濃度達峰值,在初次用雷貝拉唑鈉23小時後可抑制基礎胃酸量和由食物刺激産生的胃酸量,抑制率分别為69%和82%,且時間可長達48小時,此作用時間明顯長于藥代動力學中的半衰期(約1小時),作用機制為抑制H+/K+-ATP酶,雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用随劑量增加可輕微增強,但在三天後可達穩定水平,即使在停藥後,此穩定水平也可保持2~3天。
毒理研究:
(1)對大鼠以5mg/kg劑量進行2年的口服毒性試驗,在雌性大鼠胃部發現類癌瘤。
(2)動物實驗(大鼠口服25mg/kg以上),發現甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加,因此服用時要注意甲狀腺功能。
對血清胃泌素的影響:
臨床實驗中,患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg,1次/日,療程為24個月的治療,血清胃泌素水平在用藥2~8周内升高,通常在停藥後一到兩周内血清胃泌素值可恢複到治療前的水平。
藥代動力學
據國外文獻報道:該藥是經胃後在腸道内才開始被吸收的,在20mg劑量組,血藥濃度峰值是在用藥後3.5小時達到的,在10mg~40mg劑量範圍内,血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關系,口服20mg劑量組的絕對生物利用度約為52%,重複用藥後生物利用度不升高健康受試者的藥物半衰期約為1小時(在0.7~1.5範圍内),體内藥物清除率為283±98ml/min,在慢性肝病患者體内,血藥濃度的曲線下面積提高2~3倍雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率約為97%,主要的代謝産物為硫醚(M1)和羧酸(M6),次要代謝物還有砜(M2)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5),隻有乙基代謝物(M3)具有少量抑制分泌的活性,但不存在于血漿中,該藥90%主要随尿排出,其它代謝物随糞便排出,在需要血液透析的晚期穩定的腎衰患者體内(肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2),雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體内的分布相似,此藥用于老年患者時,藥物清除率有所降低,當老年患者用雷貝拉唑鈉20mg,1次/日,連續7天,出現血藥濃度的曲線下面積加倍,濃度峰值相對于年輕健康受試者升高60%,另外,此藥在體内無累積現象。
适應症
本品适用于以下治療:
1、活動性十二指腸潰瘍;
2、良性活動性胃潰瘍;
3、伴有臨床症狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD);
4、與适當的抗生素合用,可根治幽門螺旋杆菌陽性的十二指腸潰瘍;
5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療,目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。
注意事項
使用波利特(雷貝拉唑鈉腸溶片)時有可能掩蓋由胃癌引起的症狀,故應在除外否惡性腫瘤的前提下再行給藥。
治療時應密切觀察其臨床動态,根據病情将用藥量控制在治療所需的最低限度内。鑒於對本劑尚無足夠的長期使用經驗,故不宜用於維持治療。
有藥物過敏史的患者,肝硬化和高齡患者應慎用本藥。
投與本劑時,在病情嚴重及屬於複發性、頑固性病例的情況下,可以1日1次投與20mg。
有報告指出,在給大鼠按5mg/kg以上用量,連續2年經口給藥的毒性試驗中,雌鼠中可觀察到胃部發生類癌病變。另據報告,給大鼠經口給藥25mg/kg以上時,可引起甲狀腺重量及血中甲狀腺素的增加,因此用藥時應注意監測甲狀腺的功能。
對妊娠和哺乳的影響對於孕婦或有可能妊娠的婦女,隻有在其治療有益性大於危險性的前提下方可使用本藥。據報道,在動物試驗中(大鼠經口400mg/kg,家兔靜注30mg/kg給予本劑),可觀察到胎仔毒性作用(大鼠呈骨化延遲,家兔呈體重低下,骨化延遲。)
避免用於哺乳期婦女,不得已而必須用藥時,應暫停給嬰兒授乳。據報道,在動物試驗中可觀察到本藥向乳汁中轉移。
對兒童的影響兒童用藥的安全性尚未确定。
對老年人的影響本藥主要經肝髒代謝,而老年人肝功能低下者居多,有時可出現副作用。因此,當出現消化系統副作用時,應慎用本藥,必要時應停止用藥。
不良反應
1、嚴重副作用:
(1)休克:有報道本品有發生過敏、休克的副作用,因此若發現異常應立即停止服用,并進行妥善處理。
(2)血液:本品罕見引起各類血細胞減少,血小闆降低,粒細胞缺乏,溶血性貧血等。但偶可引起粒細胞減少,貧血等,發現異常,立即停止服用,并進行治療。
(3)視力障礙:國外服用本藥,有發現視力障礙的報告。
2、最常見的不良反應為頭痛、腹瀉和惡心。其它的不良反應有鼻炎、腹痛、虛弱、胃腸脹氣、咽炎、嘔吐、非特異性的疼痛或背痛、頭暈、流感症狀、感染性咳嗽、便秘和失眠。
3、不良反應有瘙癢、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口幹、消化不良、神經過度敏感、嗜睡、支氣管炎、鼻窦炎、畏寒、嗳氣、腿部抽搐、尿道感染、關節炎和發熱、四肢無力、感覺麻木、握力下降、步履不穩、疲倦感。
4、少見的不良反應應有:厭食、胃炎、體重增加、抑郁、瘙癢症、視覺/嗅覺功能障礙、口炎、發汗和白細胞增多症。5、2%的患者出現肝酶的升高,如ALT、AST、AI—P、γ—GTP、LDH總膽紅素上升。
6、有報道出現大疱疹或其他皮膚反應包括紅斑。當出現皮膚病損時應立即停藥。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦及哺乳期婦女禁用。
兒童用藥:對兒童的安全性尚未确定。
老年用藥:本藥主要通過肝髒代謝,一般高齡者功能低下,會産生副作用,如發生嚴重副作用時,要暫停用藥。
藥品禁忌
1、對雷貝拉唑鈉,苯并咪唑替代品或對該制劑制備中使用的任何賦形劑過敏的患者禁用。
2、孕婦和哺乳期婦女禁用。