成份
化學名稱:(±)-3,4,5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲胺基-2-苯基)丁酯馬來酸鹽。
化學結構式:
分子式:CHNO•CNO
分子量:503.55
不良反應
偶有口渴、口内麻木、腹鳴、腹瀉、便秘和心動過速、困倦、眩暈、頭痛、皮疹、GOT、GPT升高等,發生率約為0.4%。
注意事項
出現不良反應應立即停藥,并作适當外置。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、哺乳期的婦女慎用。
老年用藥
通常老年人生理機能較弱,需注意減量用藥。
藥物相互作用
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物過量
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
藥理作用:
對消化道運動的作用
1.胃運動調節作用
離體豚鼠胃前庭部環狀肌标本加入10[sup]-5[/sup]g/ml本藥,可使其自律運動的振幅減小。此外,還可以增加同一标本在28℃時的不規則微弱運動的頻率和振幅,使其趨于規律的節律性收縮。
當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本藥後,可使其胃的不規則運動趨于規律化。
對有消化系統疾病患者的胃幽門部運動,靜脈注射1mg/kg後,發現可抑制運動機能亢進肌群的運動,同時,也發現可增進運動機能低下肌群的運動。
2.對消化系統推進性運動誘發作用
人空腸内4~6mg/kg用藥後發現,可誘發成人消化系統生理性消化道推進運動。
3.對胃排空功能的改善
有經常性原因不明上腹部消化道不适感的慢性胃炎患者,口服200mg本藥後,可使胃排空功能的減弱得到改善。同時,還可使胃排空功能亢進得到抑制。
4.腸運動調節作用
對離體豚鼠結腸标本的實驗,在10[sup]-5[/sup]g/ml時,對肌肉緊張度低下(低負荷時),有增加緊張的作用,對肌肉緊張度亢進(高負荷時),有降低緊張,減小振幅的作用。
對腸易激惹綜合征的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進,服用300mg本劑能夠得到抑制。
對于新斯的明負荷引起的運動亢進患者,50mg靜脈給藥可抑制回腸、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。
5.食管下端括約壓(LESP)的調節作用
對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明:0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的内壓上升,同時也能使腸促胰液素引起的内壓降低得到回升。
6.對消化道平滑肌的直接作用
對離體豚鼠胃前庭部環狀肌标本的實驗,發現即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下,本藥仍有對消化道平滑肌的直接作用。
對離體豚鼠回腸的實驗發現,本品可以非竟争抑制由于乙酰膽堿引起的收縮作用。且還發現切除麻醉犬胸部迷走神經後,對消化道運動仍有直接作用。
末梢性鎮吐作用
對狗的實驗發現雖對阿樸嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱,但對因硫酸銅誘發的嘔吐,在靜脈注射3mg/kg或口服60mg/kg後,可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。
毒理研究:
亞急性、慢性毒性
亞急性毒性試驗,SD系大鼠以200、400、800及1600mg/kg/日,獵兔犬以10、25和100mg/kg/日 口服給藥一個月。慢性毒性試驗,SD系大鼠以100、200、400、800mg/kg/日,獵兔犬以10、25、50及100mg/kg/日,連服6個月。在大鼠組發現,有以胃前部粘膜角質化亢進和過多組織增生為特征的粘膜障礙(亞急性毒性試驗400mg/kg/日以上;慢性毒性試驗200mg/kg/日以上)。 另外,在獵兔犬組發現有肌酐和尿素氮上升,尿蛋白、尿糖呈陽性和腎小管上皮細胞再生性變化等類型的腎障礙 (亞急性毒性試驗100mg/kg/日;慢性毒性試驗25mg/kg/日以上)。上述變化在停藥1~2個月後消失或趨于消失。
藥代動力學
健康成年男子口服100mg馬來酸曲美布汀0.58±0.15小時後,血中馬來酸曲美布汀達最高濃度44±32ng/ml,半衰期為1.73±0.77小時。本品在體内經水解,N位脫甲基形成結合物後,由尿排出。24小時尿中未變化物排洩率在0.01%以下。
包裝
鋁塑泡罩,10片×2闆/盒。