移植物抗宿主反應:特異性淋巴細胞産生的排斥反應-中文百科頻道

具體内容

若移植物中同種異型反應性T細胞識别宿主同種異型組織抗原而誘發針對受者的排斥反應，此為移植物抗宿主反應(GVHR)。

GVHR主要見于骨髓移植後，是影響骨髓移植成功的首要因素，也可見于胸腺、小腸和肝移植以及免疫缺陷個體接受大量輸血時。

發生條件

（1）宿主與移植物之間的組織相容性不合；

（2）移植物中必需含有足夠數量的免疫細胞；

（3）宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損狀态。

臨床表現

受者對供者組織器官産生的排斥反應稱為宿主抗移植物反應（HVGR）根據移植物與宿主的組織相容程度，以及受者的免疫狀态，移植排斥反應主要表現為三種不同的類型。

超急排斥（hyperacute rejection）反應一般在移植後24小時發生。目前認為，此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的。受者反複多次接受輸血，妊娠或既往曾做過某種同種移植，其體内就有可能存在這類抗體。

在腎移植中，這種抗體可結合到移植腎的血管内皮細胞上，通過激活補體有直接破壞靶細胞，或通過補體活化過程中産生的多種補體裂解片段，導緻血小闆聚集，中性粒細胞浸潤并使凝血系統激活，最終導緻嚴重的局部缺血及移植物壞死。

超急排斥一旦發生，無有效方法治療，終将導緻移植失敗。因此，通過移植前ABO及HLA配型可篩除不合适的器官供體，以預防超急排斥的發生。

急性排斥（acute uejection）是排斥反應中最常見的一種類型，一般于移植後，進行迅速。腎移植發生急性排斥時，可表現為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無尿、尿中白細胞增多或出現淋巴細胞尿等臨床症狀。

細胞免疫應答是急性移植排斥的主要原因，CD4+T（TH1）細胞和CD8+TC細胞是主要的效應細胞。即使進行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應用，仍有30%～50%的移植受者會發生急性排斥。大多數急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。

慢性排斥（chronic rejection）一般在器官移植後數月至數年發生，主要病理特征是移植器官的毛細血管床内皮細胞增生，使動脈腔狹窄，并逐漸纖維化。

慢性免疫性炎症是導緻上述組織病理變化的主要原因。目前對慢性排斥尚無理想的治療措施。

治療

環孢素可用于治療急性或慢性GVHD，可單獨或在原有糖皮質激素的基礎上加此藥，其用法為每日2-3mg/kg分2次口服，待病情穩定後緩慢減藥。對肝移植手術時，為預防發生GVHD，應給予他克莫司（tacrolimus），其用法為每日0.1-0.2mg/kg，分2次口服，在術後6小時開始應用。對腎移植的患者用他克莫司的用法，為每日0.15-0.3mg/kg，分2次口服。

局部外用他克莫司、吡美莫司治療皮疹有效。其他如甲氨蝶呤，麥考酚酸酯，糖皮質激素，硫唑嘌呤，沙利度胺等免疫抑制劑或免疫調節劑也可用來阻止發病。可使GVHD的發生率降低。有報道稱，PUVA單用或與甲氨蝶呤合用，治療慢性GVHD有效。阿維A對慢性GVHD的硬皮病樣皮損有效。

急性GVHD可用抗胸腺細胞球蛋白，其用量一般成人每日15-30mg/kg，通過大靜脈滴注。治療GVHD的重點是預防，盡量減少發生GVHD的危險因素。對免疫缺陷或免疫抑制者輸血或血制品時，要先經放射線照射後再應用。

針對細胞因子的單克隆抗體、丙種球蛋白注射、體外光分離置換法（extra‐corporeal photopheresis）、免疫毒素、受體拮抗劑等，有些已經用于臨床，或将來可能用于臨床。