基本信息
成份
本品主要成份為丁苯酞,化學名稱消旋-3-正丁基苯酞(簡稱丁苯酞或記作NBP)。
化學結構式:
分子式:CHO
分子量:190.24
性狀
本品為軟膠囊,内容物為淡黃色或黃色油狀液體。
适應症
用于治輕、中度急性缺血性腦卒中。
用法用量
根據現有臨床研究的用藥方法,本品可與複方丹參注射液聯合使用。空腹口服,一次2粒(0.2克),一日四次,十至十二天為一療程,或遵醫囑。
不良反應
本品不良反應較少,可見轉氨酶輕度升高,根據部分随訪觀察的病例,停藥後可恢複正常。偶見惡心、腹部不适、皮疹及精神症狀等。
1、肝髒損害:丁苯酞常引起轉氨酶輕度升高。如果您在使用過程中出現轉氨酶明顯升高,伴随着肝區不适、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、厭油膩等症狀,應及時就醫。n
2、其他的不良反應:使用丁苯酞的過程中,患者還可能出現頭痛、頭暈、心動過緩、呼吸困難、短暫的眼前發黑、心慌等不适。
禁忌
下列患者禁用:
1、對本品或芹菜過敏者禁用。
2、有嚴重出血傾向者禁用。
注意事項
1、餐後服用影響藥物吸收,建議餐前服用。
2、肝、腎功能嚴重受損者慎用。
3、用藥過程中需注意肝功變化。
4、因本品缺乏出血性腦卒中臨床研究數據,故不推薦出血性腦卒中患者使用。
5、有精神症狀者慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品尚未對妊娠期和哺乳期婦女的療效和安全進行研究。
兒童用藥
本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。
藥理毒理
藥理作用:本品與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同,為其人工合成的消旋體。臨床研究結果表明,本品(與丹參注射液靜脈滴注聯合應用)對急性缺血性腦卒中患者的中樞神經功能的損傷有顯着改善作用,可促進患者功能恢複。國内外研究表明,缺血性腦損傷的病理機制非常複雜,有多個病理環節參與,是一個多基因和多靶點參與的過程。
動物藥效學研究提示,本品可阻斷缺血性腦卒中所緻腦損傷的多個病理環節,具有較強的抗腦缺血作用,明顯改善缺血腦區的微循環和血流量,增加缺血區毛細血管數量;減輕腦水腫,縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積;改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量,抑制神經細胞凋亡,并具有抗腦血栓形成和抗血小闆聚集作用。本品可能通過降低花生四烯酸含量,提高腦血管内皮NO和PGI的水平,抑制谷氨酸釋放,降低細胞内鈣濃度,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機制而産生上述藥效作用。
毒性研究:重複給藥毒性:大鼠經口給藥120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,血糖(各劑量組)、膽固醇(高、中劑量組)明顯高于對照組,停藥後可恢複正常。犬經口連續給藥6個月,劑量分别為80、500mg/kg/天,高劑量組動物體重增加緩慢,肝髒明顯增大,肝細胞空泡樣腫大,血清堿性磷酸酶活性明顯增加,停藥後上述表現恢複正常;小劑量組動物僅出現唾液分泌增加。
遺傳毒性:Ames試驗、中國倉鼠肺細胞(CHL)染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。
藥代動力學
1、人體藥代動力學
中國健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酞軟膠囊的I期藥代動力學研究:口服l00mg,200mg和400mg丁苯酞軟膠囊後,丁苯酞血漿平均達峰時間分别為0.88,1.25和1.25小時;平均峰濃度分别為78.7±115.8,204.7±149.0,和726.6±578.7ng/ml;平均消除半衰期分别為12.46±2.50,11.84±4.09,7.52±1.32小時;平均AUC分别為93.2±114.0,323.8±201.0,1314.2±965.7ng·hr/ml。
餐後給予200mg丁苯酞,達峰時間從約1小時推遲至約4小時;達峰濃度從204.7ng/ml降至67.0ng/ml;平均AUC0-t和AUC分别從323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml減少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐後給予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC均有統計學顯着差異(P<0.05),說明食物影響丁苯酞的吸收。
2、動物藥代動力學
分布及代謝:大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小時後,消化道内容物中丁苯酞含量為25.44mg,約相當給藥量的42%,5小時後内容物中丁苯酞含量降至4.88mg,約相當給藥量的8.1%,說明丁苯酞在胃腸道的吸收較快。在測定的各髒器中,胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯酞的含量較高。
排洩:丁苯酞約70%以代謝産物形式排出。大鼠口服[sup]3[/sup]H-丁苯酞後24小時從尿中排出放射活性為劑量的55.2%,其中原型藥占2.7%;自糞中排出的放射活性為劑量的18.5%,其中原型藥占0.9%;24小時自糞、尿排洩的總放射性為口服劑量的73.7%,給藥48小時後,從膽汁中累積排出量僅為所給劑量的0.022%。
貯藏
密封,在陰涼處(不超過20℃)保存。
包裝
聚酯塑料瓶,24粒/瓶,36粒/瓶;鋁塑包裝,12粒/盒。